レチノイン酸の血管平滑筋細胞増殖・分化に対する効果の検討及びその情報伝達系の解析

视黄酸对血管平滑肌细胞增殖分化的影响及其信息传递系统分析

• 批准号: 10771351
• 负责人: 小坂 知也
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771351/
• 关键词: ラット; 平滑筋細胞; レチノイン酸; 増殖; 分化; 動脈硬化症; 分子機構; サイクリン依存性キナーゼ; 血管平滑筋細胞; 情報伝達系

これまでの検討で、レチノイン酸(RA)が培養平滑筋細胞(SMC)の増殖を抑制すること、分化を部分的に誘導することを明らかにしてきた。今年度はこれらの効果の分子機構についてさらに詳細な検討を進めた。1. 増殖抑制効果の分子機構の解析細胞周期の進行を制御するサイクリン依存性キナーゼ(cdk)とその制御因子について検討した。RA処理した培養SMCでは増殖刺激後のcdk2,4,6の活性が有意に抑制された。Western blot法による検討ではcdk活性を負に制御するcdkインヒビター分子の発現増強は認められず、活性構成成分であるcdk2,4,6およびサイクリンD3,Eの発現が減少していた。サイクリンD1,D2の発現は減少を認めなかった。Northern blot法による検討では、これらの発現抑制は転写レベルで制御されていた。cdk4,6はD型サイクリンとともにG1初期の、cdk2はサイクリンEとともにG1後期の進行に必須であることから、サイクリン・cdkの発現抑制によるcdk活性の低下が、RAによるSMCの増殖抑制作用の分子機構であることが明らかになった。2. 分化誘導効果の分子機構の解析RA処理はSMC特異的αアクチンの発現を亢進し、部分的なSMCの分化を誘導する。この条件でRA受容体とヘテロ二量体を形成して転写因子として作用するPPAR(peroxisome-proliferator-activated receptor)-γの発現を検討した。PPAR-γは蛋白・遺伝子発現ともにRA処理により増強した。次にPPAR-γのリガンドの効果検討した。SMCが培養系で脱分化する過程において、PPAR-γリガンドはSMC増殖を抑制するとともに、SMC分化のマーカーの発現を正に制御した。以上より、RAの分化誘導効果にPPAR-γが関与する可能性が示された。当初の予定に含まれていた蛋白合成能と細胞肥大の検討はシステム整備の遅れにより、準備の段階にとどまった。

Beg で, こ れ ま で の 検 レ チ ノ イ ン acid (RA) が culture smooth muscle cells (SMC) の raised colonization を inhibit す る こ と, induced differentiation を part に す る こ と を Ming ら か に し て き た. For this year, the detailed information of the <s:1> <s:1> れら <s:1> results <e:1> of the <s:1> affiliated institutions に れら てさらに てさらに てさらに な検 for detailed な検, please go to を. 1. Rights colonization inhibition of unseen fruit の molecular institutions の analytical cell cycle の を suppression す る サ イ ク リ ン dependency キ ナ ー ゼ (CDK) と そ の suppression factor に つ い て beg し 検 た. RA treatment of <s:1> た culture of SMCで で proliferation stimulation of <s:1> cdk2,4,6 <s:1> activity が intentionally に inhibits された. Western blot method に よ る beg で 検 は CDK activity を negative に suppression す る CDK イ ン ヒ ビ タ ー molecular の 発 now raised strong は recognize め ら れ ず, active composition で あ る cdk2, 4, 6 お よ び サ イ ク リ ン D3, E の 発 が now reduce し て い た. Youdaoplaceholder0 サ リ リ リ リ occurrence of D1,D2 を decrease を recognition めな めな った った. The Northern blot method による検 discusses で で, <s:1> れら development inhibition, 転 転 writing, レベ and で で control, されて and た た た. Cdk4, 6 は type D サ イ ク リ ン と と も に の early G1, cdk2 は サ イ ク リ ン E と と も に late G1 の に must で あ る こ と か ら, サ イ ク リ ン · CDK の 発 now inhibit に よ る CDK active low の が, RA に よ る SMC の raised colonization inhibition の molecular institutions で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. 2. Analysis of the <s:1> molecular mechanism <e:1> of differentiation-induced effects RA treatment of <s:1> SMC-specific αア チ チ <e:1> <s:1> occurs を hyperactive <e:1> and partial なSMC differentiation-induced を する. で RA こ の conditions by let body と ヘ テ を ロ 2 quantity body formation し て planning write factor と し て role す る PPAR (peroxisome proliferator - activated receptor) - gamma の 発 を now beg し 検 た. PPAR-γ <s:1> protein · 伝 offspring appear と 伝 にRA treatment によ 伝 enhance <s:1> た. The にPPAR-γ <s:1> リガ リガ ド ド <s:1> has achieved 検 to fight for た. SMC が training department で dedifferentiation す る process に お い て, ppar-gamma リ ガ ン ド は SMC raised colonization を inhibit す る と と も に, SMC differentiation の マ ー カ ー の 発 を are now に suppression し た. The above よ よ, RA subdifferentiation induction effect にPPAR-γが relationship and する possibility が show された. Contains original の designated に ま れ て い た protein synthesis can と cell hypertrophy の beg は 検 シ ス テ ム servicing の 遅 れ に よ り, preparing の Duan Jie に と ど ま っ た.

项目成果

小坂知也,笹栗俊之,小宮山豊 ほか: "レチノイン酸によるラット平滑筋細胞の分化制御"血圧. 6(7). 695-698 (1999)

Tomoya Kosaka、Toshiyuki Sasaguri、Yutaka Komiyama 等人：“视黄酸控制大鼠平滑肌细胞的分化”，血压 695-698 (1999)。

小坂知也,笹栗俊之,小宮山豊 ほか: "レチノイン酸によるラット平滑筋細胞の増殖抑制作用とその分子機構"血圧. 6(3). 235-240 (1999)

Tomoya Kosaka、Toshiyuki Sasaguri、Yutaka Komiyama 等：“视黄酸对大鼠平滑肌细胞增殖的抑制作用及其分子机制”《血压》6(3)。

小坂知也,笹栗俊之,高橋伯夫: "レチノイン酸によるラット平滑筋細胞の分化制御におけるperoxisome proliferator-activated receptor-γの関与"血圧. 7(3). 207-211 (2000)

Tomoya Kosaka、Toshiyuki Sasaguri、Hakuo Takahashi：“过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 参与视黄酸调节大鼠平滑肌细胞分化”，血压 7(3)。