课题基金 / 基金详情

HGF遺伝子改変動物を用いた器官形成・再生機構の解析

HGF遺伝子改変動物を用いた器官形成・再生機構の解析
利用HGF基因修饰动物分析器官形成和再生机制
批准号：
11770061
负责人：
小清水 右一
金额：
$1.34万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 2000
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770061/
关键词：
HGFc-metノックアウトマウストランスジェニックマウスNK4メラノサイトES細胞相同組み換えHGFアンタゴニスト肝臓

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
1.c-metノックアウトマウスの作製HGFレセプターであるc-MetのATP結合部位(第16エクソン)および活性抑制領域(第14エクソン)をCre依存的に欠失する変異マウスを作製するため,LoxP配列を含有する2種のターゲティングベクターを構築した.このベクターをES細胞に導入したところ,多数の相同組み換え体クローンを得ることができ,現在引き続きキメラマウスおよびノックアウトマウスの作製を進めている.2.NK4発現動物の作製HGFの分子内断片NK4はHGFアンタゴニストとしての活性を有している.今回,メタロチオネインプロモーターの下流でNK4を発現するTgマウスの作製を行い,金属イオン投与によりNK4の高い発現誘導が認められる10系統を得た.その主な発現・産生部位は肝臓および腎臓であり,加えて脳や筋に高発現が認められる系統も存在した.各種疾患モデル実験系を用いてNK4の器官・組織修復に及ぼす影響を検討したが,顕著な影響を認めることはできなかった.3.ケラチノサイト特異的HGF発現動物の作製とその解析ケラチン14プロモーターの下流でHGFを高発現するTgマウスを作製した.このTgマウスでは皮膚や毛には特に異常を認めなかったが,メラノサイトの異所性増殖がみられた.一方,メラノーマの発生は観察されなかった.また胎児および成体皮膚組織の詳細な解析より,HGFはメラノサイトの遊走および増殖を促進することが明らかになった.
英文摘要
1.c-metノックアウトマウスの作製HGFレセプターであるc-MetのATP結合部位(第16エクソン)および活性抑制領域(第14エクソン)をCre依存的に欠失する変異マウスを作製するため,LoxP配列を含有する2種のターゲティングベクターを構築した.このベクターをES細胞に導入したところ,多数の相同組み換え体クローンを得ることができ,現在引き続きキメラマウスおよびノックアウトマウスの作製を進めている.2.NK4発現動物の作製HGFの分子内断片NK4はHGFアンタゴニストとしての活性を有している.今回,メタロチオネインプロモーターの下流でNK4を発現するTgマウスの作製を行い,金属イオン投与によりNK4の高い発現誘導が認められる10系統を得た.その主な発現・産生部位は肝臓および腎臓であり,加えて脳や筋に高発現が認められる系統も存在した.各種疾患モデル実験系を用いてNK4の器官・組織修復に及ぼす影響を検討したが,顕著な影響を認めることはできなかった.3.ケラチノサイト特異的HGF発現動物の作製とその解析ケラチン14プロモーターの下流でHGFを高発現するTgマウスを作製した.このTgマウスでは皮膚や毛には特に異常を認めなかったが,メラノサイトの異所性増殖がみられた.一方,メラノーマの発生は観察されなかった.また胎児および成体皮膚組織の詳細な解析より,HGFはメラノサイトの遊走および増殖を促進することが明らかになった.
期刊论文(13)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
小清水右一: "ボディープランと器官形成"東京化学同人(浅島誠:編). 183 (2001)
小清水芳和：“身体计划和器官形成”东京化学同人（浅岛真：编辑）183（2001）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
小清水右一: "HGFと形態形成"現代医療. 32(8). 1931-1938 (2000)
小清水芳和：“HGF 和形态发生”现代医学 32(8) (2000)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
小清水右一,中村敏一: "ボディープランと器官形成"東京化学同人. 印刷中
小清水芳和、中村俊和：《身体计划和器官形成》东京化学同人出版社。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Kitajima et al.: "Expression of a novel type of classic cadherin, PB-Cadherin in developing brain and limb buds"Dev. Dyn.. 215. 206-214 (1999)
K.Kitajima 等人：“一种新型经典钙粘蛋白 PB-钙粘蛋白在发育中的大脑和肢芽中的表达”Dev.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 9 条
    c-Met/HGFレセプターのネガティブ制御機構の解析とその生理的意義の解明
    • 批准号：
      13770057
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
    • 资助金额：
      $0.83万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      小清水 右一
    • 依托单位：
      Osaka University
    プロテオグリカン糖鎖シグナルを介したHGFの産生誘導と生物活性制御の研究
    • 批准号：
      10178209
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      小清水 右一
    • 依托单位：
      Osaka University
    新規カドヘリン,PB-カドヘリンの生体機能解析
    • 批准号：
      09780682
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      1997
    • 负责人：
      小清水 右一
    • 依托单位：
      Osaka University
    国内基金
    海外基金
    金荞麦黄酮靶向抑制c-MET介导的PI3K/Akt和Ras/MAPK通路逆转NSCLC EGFR-TKI耐药的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ81256
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      李弘德
    • 依托单位：
      长沙医学院
    复方香巴戟膏介导的NO/HGF/c-met通路活化卫星细胞促进损伤后肌肉组织再生
    • 批准号：
      2025JJ70694
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      丁轩
    • 依托单位：
      常德市第一中医医院
    安罗替尼通过调控HGF/c-MET信号通路与自噬相互作用促进人脑胶质瘤细胞凋亡的机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      刘细帮
    • 依托单位：
    新型靶向c-MET/EGFR小分子抑制剂ZP-32克服EGFR TKI MET扩增耐药的非小细胞肺癌脑转作用及机制研究
    • 批准号：
      2025JJ70229
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      刘兰
    • 依托单位：
      邵阳市中心医院