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HGF遺伝子改変動物を用いた器官形成・再生機構の解析

利用HGF基因修饰动物分析器官形成和再生机制

基本信息

批准号：
11770061
负责人：
小清水右一
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

1.c-metノックアウトマウスの作製HGFレセプターであるc-MetのATP結合部位(第16エクソン)および活性抑制領域(第14エクソン)をCre依存的に欠失する変異マウスを作製するため,LoxP配列を含有する2種のターゲティングベクターを構築した.このベクターをES細胞に導入したところ,多数の相同組み換え体クローンを得ることができ,現在引き続きキメラマウスおよびノックアウトマウスの作製を進めている.2.NK4発現動物の作製HGFの分子内断片NK4はHGFアンタゴニストとしての活性を有している.今回,メタロチオネインプロモーターの下流でNK4を発現するTgマウスの作製を行い,金属イオン投与によりNK4の高い発現誘導が認められる10系統を得た.その主な発現・産生部位は肝臓および腎臓であり,加えて脳や筋に高発現が認められる系統も存在した.各種疾患モデル実験系を用いてNK4の器官・組織修復に及ぼす影響を検討したが,顕著な影響を認めることはできなかった.3.ケラチノサイト特異的HGF発現動物の作製とその解析ケラチン14プロモーターの下流でHGFを高発現するTgマウスを作製した.このTgマウスでは皮膚や毛には特に異常を認めなかったが,メラノサイトの異所性増殖がみられた.一方,メラノーマの発生は観察されなかった.また胎児および成体皮膚組織の詳細な解析より,HGFはメラノサイトの遊走および増殖を促進することが明らかになった.

1.c-met, c-Met, c-Met, c-Met, 2. NK4 discovery of the activity of the intramolecular fragment of HGF in animals. In this paper, the production process of Tg of NK4 in the downstream of the system is carried out, and the high temperature of NK4 is induced by metal injection. The main discovery site is liver and kidney, and the high discovery site is kidney and kidney. A variety of diseases, such as the use of NK4 in organ and tissue repair and the impact of the study, the impact of the study, the impact of the study. 3. The study of HGF specific HGF production animal behavior and analysis of HGF production in the downstream Tg control. This is the first time that I've seen a woman's body. One side, the development of the disease is not easy to detect. Detailed analysis of fetal and adult skin tissues,HGF is responsible for promoting migration and reproduction.