Masp欠損マウスを用いた生体防御における補体レクチン経路の役割

补体凝集素途径在 Masp 缺陷小鼠生物防御中的作用

• 批准号: 11770078
• 负责人: 高橋 実
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770078/
• 关键词: 補体; 遺伝子改変マウス; レクチン経路; MASP; 自然免疫; 分子生物学; 生体防御

1、Masp1遺伝子の欠損マウス(Masp1(-/-))の解析。前年度に引き続き、Masp1欠損マウスに関して解析を行った。ある種のインフルエンザウイルス(H1N1)に対する感染実験を試みたところ、有意にMasp1(-/-)が野生型マウス(C57BL/6J)に比べ、生存率が低いことがわかった(20日生存率が野生型約80%、Masp1(-/-)約20%であった。)。このことはインフルエンザの初期感染にMasp1蛋白が関与することを明らかにした。さらにMasp1(-/-)は有意に同腹の野生型の仔マウスに比べ、小さいことがわかった。Masp1が仔の成長過程にどのように影響するのかはさらに解析をする必要である。さらにMasp1遺伝子から新たにMasp3という蛋白が合成されることが報告され、Masp1(-/-)はMasp3も欠損していると期待できる。このことを実験的に証明した後、前年度と本年度に得られた結果を含めた論文をまとめる予定である。2,Masp2(Smap)遺伝子の欠損マウスの作製と解析。Masp2とSmapは同じ遺伝子から転写される。Smap特異的なエクソンが存在し、このエクソンを破壊したマウスの作製を計画した。これにより、Smapの機能を明確にすることができる。現在、遺伝子を改変したES細胞の作製は成功しており、このES細胞を用いてKOマウスを作製中である。この実験を遂行中にイギリスのグループがMasp2のL鎖を破壊したマウスの作出に成功した(現時点で未発表)。このマウスはMasp2のみ欠損していることが期待できる。今後の展開として我々のMasp1特異的欠損マウスとイギリスのグループのMasp2欠損マウスを比較することで、未だ明確にされていない両蛋白の役割の違いに関して詳細に検討できるものと思われる。

1, The analysis of Masp1 gene's deficiency (Masp1(-/-)). The previous year, Masp1, was missing. The infection rate was lower than that of wild type (C57BL/6J) due to intentional Masp1(-/-) infection (20-day survival rate was about 80% compared with wild type, Masp 1 (-/-) was about 20% compared with wild type). This is the first time that Masp1 protein has been detected.さらにMasp1(-/-)は有意に同腹の野生型の仔マウスに比べ、小さいことがわかった。Masp1 is a necessary part of the growth process. Masp1 gene is new, Masp3 protein is synthesized, Masp1(-/-) Masp3 protein is not damaged, and Masp3 protein is expected to be synthesized. This year's results include: 2,Masp2(Smap) is the missing part of the original. Masp2 Smap-specific solutions exist, and they are planned for use. The function of Smap is clearly defined. Now, the ES cells have been successfully manufactured. The ES cells are being manufactured. This is the first time I've ever seen a successful job in Masp2 (not yet available).このマウスはMasp2のみ欠损していることが期待できる。In the future, we will develop a Masp1-specific loss model and compare it with a Masp2-specific loss model. We will discuss in detail the relationship between the loss model and the Masp 1-specific loss model.

项目成果

Kenjo A.: "Cloning and Characterization of Novel Ficolins from the Solitary Ascidian, Halocynthia revetzi."J.Biol.Chem.. (in press). (2001)

Kenjo A.：“来自孤生海鞘 Halocynthia revetzi 的新型 Ficolins 的克隆和表征。”J.Biol.Chem..（出版中）。

Stover C.: "The human gene for mannan binding lectin-associated serine protease2 (Masp2), the effector component of lectin route of complement activation, is part of tightly linked gene cluster on chromosome lp 3G2-3"Gene and Immunity. (in press). (2001)

Stover C.：“甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2 (Masp2) 的人类基因，补体激活凝集素途径的效应子成分，是染色体1p 3G2-3 上紧密相连的基因簇的一部分”基因和免疫。