小児腫瘍におけるimprinted gene(KIP2/H19/IGF2)の異常

儿科肿瘤中印记基因（KIP2/H19/IGF2）的异常

• 批准号: 11770099
• 负责人: 福澤 龍二
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770099/
• 关键词: Genomic imprinting; Wilms tumor; Hepatoblastoma; H19; IGF2; WT1; Methylation; Wilms'tumor; Hepato blastoma

奇形症候群Beckwith-Wiedemann症候群(BWS)では、肝芽腫やWilms腫瘍などの胎児性腫瘍の発症を伴い、腫瘍発症と奇形に同一の分子の関与が想定されてきた。本研究では、奇形を伴わない散発性肝芽腫21例について11p15.5の遺伝子群(TSSC5,KvLQT01,KIP2,TH,INS,IGF2,H19)のpolymorphismを利用したloss of heterozygosity(LOH)を検索後、さらにBWSの責任領域であるH19,IGF2,KIP2のインプリンティングの異常について解析を行った。11p15.5LOHが10例(47.6%)。すべてのpolymorphic markerがhomozygosityの症例は8例であった。この8例(38%)はすてH19の発現の低下とpromoterのメチル化の亢進が認められたため、11p15.5のLOHと考え、この範疇に含めた。Retention of heterozygosity(ROH)が3例(14%)にみられた。ROH症例の3例の内1例は、IGF2のloss of imprinting(LOI)とH19のpromoterのメチル化による発現の低下を認めた。LOH症例は、メチル化と両親の血液の解析により母親由来の対立遺伝子の欠失であることが判明したが、真に遺伝子の欠失ではなく、体細胞の組み換えによる父親由来の対立遺伝子の重複であると考えられた。肝芽腫21例中19例(90%)が、IGF2-H19 locusはbipaternal epigenotypeになっていると考えられた。このbipaternal epigenotypeは、BWSで最も胎児性腫瘍の発症率高い染色体異常は、paternal uniparental disomyであること合致している。一方、KIP2の変異は1例も認められなかった。従って、KIP2の腫瘍化への関与は低いと考えられた。胎児性腫瘍の発症にはインプリンティングの異常に基づいた共通の機構の存在が考えられるが、11p15.5のdomain wideな現象ではなく、ICF2-H19 domain specipicな現象と考えられ、腫瘍化へのearly eventと考えられた。

Strange shape syndrome beckwith-wiedemann Wiedemann syndrome (BWS) で は, liver buds swell や Wilms swollen sores な ど の tire where sex is swollen sores の 発 disease を い, swollen sores 発 disease と odd shape に same の molecular の masato and が scenarios さ れ て き た. This study で は and odd shaped を わ な い scattered liver bud 発 swollen 21 cases に つ い て 11 p15. 5 の heritage 伝 subgroup (TSSC5 KvLQT01, KIP2, TH, INS, IGF2, H19) の polymorphism を using し た loss of After of heterozygosity (LOH) を 検 cable, さ ら に BWS の responsibility areas で あ る H19, IGF2, KIP2 の イ ン プ リ ン テ ィ ン グ の abnormal に つ い analytical line を っ て た. 11p15.5LOHが10 cases (47.6%). Youdaoplaceholder0 polymorphic markerがhomozygosity すべて 8 cases であった. こ の 8 cases (38%) は す て H19 の 発 now low の と promoter の メ チ ル change の hyperthyroidism が recognize め ら れ た た め, 11 p15. 5 の LOH と え test, こ の category contains に め た. Retention of heterozygosity(ROH)が3 cases (14%)にみられた. There were 3 cases of ROH syndrome, including 1 case of <s:1>, IGF2 <s:1> loss of imprinting(LOI)とH19 <s:1> promoter メチ による, による occurrence of hypothyroidism を recognition めた. LOH cases は, メ チ ル change と struck close の blood の parsing に よ り mother origin の state heritage seaborne 伝 の owe son lost で あ る こ と が.at し た が, true に heritage 伝 の owe son lost で は な く, somatic の み in え に よ father る origin の state heritage seaborne 伝 son の repeat で あ る と exam え ら れ た. Of 21 cases of hepatoma, 19 cases (90%)が IGF2-H19 locus bipaternal epigenotypeになって ると ると examination えられた. <s:1> bipaternal epigenotype る and BWSで have a high incidence of <s:1> chromosomal abnormalities <e:1> and paternal uniparental disomyである と resulting in <s:1> て る る る る る. One party, KIP2 <s:1> change められな 1 case is assumed to められな った った. Youdaoplaceholder0, the relationship between KIP2 <s:1> abscesization へ へ and <s:1> low と と えられた. Tire where sex is swollen sores の 発 disease に は イ ン プ リ ン テ ィ ン グ の abnormal に base づ い た の common institutions の が exam え ら れ る が, 11 p15. 5 の domain wide な phenomenon で は な く, ICF2 H19 domain specipic な phenomenon と exam え ら れ, swollen sores change へ の early eventと tests えられた.

项目成果

Hata J: "Wi1ms' tumors and malformation complexes"Nippon Rinsho. Jul;58(7). 1419-25 (2000)

Hata J：“Wi1ms 肿瘤和畸形复合体”Nippon Rinsho。

Fukuzawa Ryuji: "Frequent inactivation of the imprinted H19 gene in "Sporadic"Hepatoblastom"International Journal of cancer. 82. 490-497 (1999)

Fukuzawa Ryuji：“‘散发性’肝母细胞瘤中印记的 H19 基因频繁失活”《国际癌症杂志》。

Takata A: "Constituional WT1 correlate with clinical features in children with progressive nephropaty"J Med Genet. Sep;37(9). 698-701 (2000)

Takata A：“结构性 WT1 与进行性肾病儿童的临床特征相关”J Med Genet。

福澤龍二: "肝芽腫におけるH19、IGF2のゲノムインプリンティングの異常"慶應医学. 76・6. 493-502 (1999)

Ryuji Fukuzawa：“肝母细胞瘤中 H19 和 IGF2 的异常基因组印记”Keio Medical Science 76・6（1999）。

Xin Z: "A novel imprinted gene, KCNQ1DN, within the WT2 critical region of human chromosome 11p15.5 and its reduced expression in Wilms' tumors"J Biochem (Tokyo). Nov;128(5). 847-53 (2000)

Xin Z：“人类染色体 11p15.5 WT2 关键区域内的一种新型印记基因 KCNQ1DN 及其在肾母细胞瘤中的表达减少”J Biochem（东京）。