遺伝子銃を用いたマラリアMSP-1遺伝子によるDNAワクチン及びワクチン抗原同定

使用基因枪利用疟疾 MSP-1 基因进行 DNA 疫苗和疫苗抗原鉴定

• 批准号: 11770131
• 负责人: 酒井 徹
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770131/
• 关键词: DNAワクチン; SERA; MSP-1; マラリア; IL-12; 遺伝子銃

これまで我々はマラリアワクチン候補蛋白の一つであるSERA(Serine repeat antigen)遺伝子を用いDNAワクチンの研究を行ってきた。その結果、サイトカイン遺伝子共導入によりSERA特異的抗体の誘導増強及びその制御が可能であることを見いだした。本研究ではマラリア致死株を用いTh1誘導性サイトカインであるIL-12DNAをMerozoite surface protein1(MSP-1)DNAと組合わせワクチネーションを施しマラリア致死感染に対する防御効果及びそのエフェクター機構について検討を行った。MSP-1DNAとIL-12DNAを共導入しマウスに免疫することによりMSP-1DNA単独免疫に比べMSP-1特異的IgG2aレベルが上昇し、さらにin vitroのサイトカイン産生においてもIFN-γ及びIL-2産生が上昇していた。これらDNA免疫マウスにマウスマラリア致死株(Plasmodium yoelii17XL)を感染したところMSP-1DNA免疫を施したマウスにおいては完全には致死感染を防御できなかったが、MSP-1とIL-12のコンビネーションDNA免疫を施したマウスにおいてはほぼ完全に致死感染が防御できた。さらにその感染防御のエフェクター細胞について検討を行ったところ、この防御免疫にはCD4^+T及びCD8^+T細胞の両者が関与しており又サイトカインとしてはIFN-γが防御に必須であった。以上の結果よりIL-12遺伝子の共導入はマラリアDNAワクチンの防御効果を高める有効なアジュバント遺伝子であることが示された。

SERA (Serine repeat antigen) protein. Use the DNA to study the protein. The results of this study showed that the antibodies against SERA specific antibodies were injected into the anti-HBs antibody system and that the antibodies were not detected. In this study, Th1 was used to treat lethal strains. The combination of IL-12DNA and Merozoite surface protein1 (MSP-1) DNA was used to prevent lethal infection. MSP-1DNA IL-12DNA immunized mice were immunized with IFN- γ and IL-2 immunized mice. The immune response was higher than that of IgG2a specific to MSP-1. DNA immunity, infection, MSP-1DNA immunity, infection, MSP-1DNA immunity, complete protection against lethal infection, MSP-1 immunity, IL-12 immunity, DNA immunity, infection, infection, death, infection, infection In order to prevent infection, it is necessary to check the number of people who are responsible for the prevention of IFN- gamma virus. The above results show that the total number of IL-12 children is high. The defense results show that there are high levels of defense in the DNA system.

项目成果

Tohru Sakai: "Expression and role of heat shock protein 65 on macrophages in Trypanosoma cruzi infection: Implication of heat shock protein 65 to prevention for macrophage apoptosis."Microbes and Infection. 1. 419-427 (1999)

Tohru Sakai：“克氏锥虫感染中热休克蛋白 65 在巨噬细胞上的表达和作用：热休克蛋白 65 对预防巨噬细胞凋亡的意义。”微生物与感染。

Tohru Sakai: "Gene gun-mediated delivery of IL-12 expression plasmid protects against the infection with intracellular parasites,Leishmania major and Trypanosoma cruzi in mice."Immunology. (in press). (2000)

Tohru Sakai：“基因枪介导的 IL-12 表达质粒的传递可保护小鼠免受细胞内寄生虫、大型利什曼原虫和克氏锥虫的感染。”免疫学。

Masaaki Nishitani: "Cytokine gene therapy for cancer with naked DNA."Molecular Urology. 4. 47-50 (2000)

Masaaki Nishitani：“用裸DNA治疗癌症的细胞因子基因疗法。”分子泌尿学。

Hiroyuki Ishikawa: "CD4^+V^α 14 NKT cells play a crucial role in an early stage of protective immunity against infection with Leishmania major."International Immunology. 12. 1267-1274 (2000)

Hiroyuki Ishikawa：“CD4^+V^α 14 NKT 细胞在抵抗大型利什曼原虫感染的早期保护性免疫中发挥着至关重要的作用。”国际免疫学。 12. 1267-1274 (2000)

Tohru Sakai: "Gene gun-mediated delivery of IL-12 expression plasmid protects against the infection with intracellular parasites, Leishmania major and Trypanosoma cruzi in mice."Immunology. 99. 615-624 (2000)

Tohru Sakai：“基因枪介导的 IL-12 表达质粒的传递可保护小鼠免受细胞内寄生虫、大型利什曼原虫和克氏锥虫的感染。”免疫学。