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調節性T細胞を標的とした細胞内寄生性原虫のエスケープ機構の解明

阐明细胞内寄生原虫靶向调节性 T 细胞的逃逸机制

基本信息

批准号：
15790214
负责人：
酒井徹
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Osaka Prefecture University (2005)Osaka Prefectual College of Nursing (2003-2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、調節性T細胞(Treg細胞)といった免疫応答を調節する特殊な細胞群が発見され、その機能欠損は自己免疫疾患といった免疫機構の破綻を引き起こすことが明らかになった。In vivoにおけるTreg細胞の除去は腫瘍の拒絶を引き起こし(Cancer Research,59:3128,I999)、またマラリアの場合は致死感染を防御することが報告されている。すなわちTreg細胞は宿主側としてはエフェクター細胞の活性化を抑制的に作用すると共に病原体としてhTreg細胞を抑制することが宿主免疫機構からのエスケープ機構の一つであることが想定される。本研究ではこのTreg細胞の抑制機能特性を応用し、新たなDNAワクチン増強法へと研究を展開する。前述の如くTreg細胞は免疫細胞の抑制に関与している。そのためTreg細胞除去は特異免疫の誘導あるいは免疫により誘導されたエフェクター細胞機能を高め、ワクチン効果を増強させる可能性がある。クルーズトリパノソーマのTSSA DNAワクチンモデルでは4回のDNA免疫ではワクチン効果が認められるが、2回では防御免疫が誘導できない(Infect. Immun.70:4833,2002)。そのため2回のDNA免疫時及び(又は)チャレンジ時に抗CD_<25>抗体投与を行ったところ、ワクチン効果の増強が認められた。さらに、詳細な機構を明らかにするために、卵白アルブミン発現プラスミドを遺伝子銃にてDNA免疫を施し、抗CD_<25>抗体投与時における抗原特異的細胞傷害性T細胞の誘導をSIINFEKL/H-_2Kbテトラマーを用いて解析したところ、OVA特異的細胞傷害性T細胞の頻度が有意に上昇していた。これらのことから抗CD_<25>抗体投与によるDNAワクチン効果の増強は抗原特異的細胞傷害性T細胞の誘導の上昇が関連していることが明らかとなった。

In recent years, regulatory T cells (Treg cells) and immune response regulation of special cell groups have been found, and their functions are impaired, and immune system defects are caused. In vivo, Treg cells reject tumor rejection (Cancer Research, 59:3128, I999), and in cases where they fail to respond to lethal infection, are reported. On the host side, Treg cells inhibit the activation of host cells, and the host immune system inhibits the activation of host cells. In this study, we developed a novel DNA enhancement method for the study of the inhibitory function of Treg cells. The above mentioned Treg cells are related to the suppression of immune cells. Treg cells can be induced to remove specific immunity, and the ability to induce Treg cells can be enhanced. TSSA DNA is a 4-loop DNA immune system. It's a 2-loop defense system. It's an induction system. Immun.70:4833,2002)。2. Anti-CD_antibody administration and anti-CD_antibody administration<25>The frequency of antigen-specific cytotoxic T cells induced by SIINFEKL/H-2Kb antibody increased significantly when DNA immunization and anti-CD_antibody administration were performed.<25>Anti-CD_antibody administration is associated with increased induction of antigen-specific cytotoxic T cells.<25>

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Enhanced expression of protein phosphatase 2A associated with hyper-phosphorylation of histone H1 in Alzheimer's disease brain.

阿尔茨海默病大脑中与组蛋白 H1 过度磷酸化相关的蛋白磷酸酶 2A 表达增强。

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
Res.Commu.Mol.Pathol.Pharmacol. 113巻
影响因子：
0
作者：
Due Son;L.N.T.C.et al.;Sakai T. et al.;Yoshino K. et al.;Mori S.et al.
通讯作者：
Mori S.et al.

FAO/WHO/UNU equation overestimate resting metabolic rate in Vietnamese adults.

粮农组织/世界卫生组织/联合国大学方程高估了越南成年人的静息代谢率。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Eur.J.Clin.Nutr. 59
影响因子：
0
作者：
Hien;V.T.T.et al.;Nhung B.T.N.et al.
通讯作者：
Nhung B.T.N.et al.

The involvement of immunoproteasomes in induction of MHC class I-restriced immunity targeting Toxoplasma SAG1.

免疫蛋白酶体参与诱导针对弓形虫 SAG1 的 MHC I 类限制性免疫。

DOI：
发表时间：
期刊：
Microbes and Infection (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Due Son;L.N.T.C.et al.;Sakai T. et al.;Yoshino K. et al.;Mori S.et al.;Ishii K. et al.
通讯作者：
Ishii K. et al.

Prevalence and risk factors for diabetes in Ho Chi Minh City, Vietnam