Basic study determining effects of polumethoxyflavonoids on immune functions.

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これまでノビレチンはT細胞活性化に伴うサイトカインを負に制御するが、IL-4産生は特異的に亢進することが判明している。今回の研究で新たに判明したことは以下の3点である。１）IL-4はヘルパー2型反応に関わるサイトカインである。IL-4と作用が類似するIL-13産生について検討を行ったが、ノビレチンはIL-13産生に影響を及ぼさなかった。２）産生亢進のメカニズムを調べるためにIL-4遺伝子のプロモーター活性について検討を行った。ノビレチン処理を行ったEL-4細胞を抗CD3抗体により刺激を行ったところ、対照群に比べルシフェラーゼ遺伝子発現が亢進していた。そのため産生亢進のメカニズムとして転写レベルでの制御が示唆された。３）DO11.10マウス脾細胞を刺激しCD4+細胞を精製しRNAの抽出を行った。mRNA発現の網羅解析を行ったところ多くの遺伝子発現がノビレチンにより負に制御されていた。mRNA発現の網羅解析結果からT細胞活性化に関わる遺伝子が抑制することが判明した。これらの結果は、ノビレチンがT細胞活性化に伴う増殖反応およびサイトカイン産生（IFN-gamma, IL-2, IL-10）を抑制する結果と一致した。パスウェイ解析結果でIL-4産生に関わる分子経路候補が絞り込めたので、これらの分子遺伝子の発現を測定すると共に発現のノックダウンにより関連性を明らかにしてい予定である。