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BMK1は細菌内毒素によるBリンパ球活性化を制御する

BMK1 通过细菌内毒素控制 B 淋巴细胞活化

基本信息

批准号：
11770148
负责人：
加藤豊
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770148/
关键词：
細菌内毒素 BMK1 MAPキナーゼ自己免疫疾患 B1リンパ球膠原菌 Bリンパ球 AP-1

项目摘要

全身性ループスなどの膠原病は、Bリンパ球による自己抗体の異常産生に起因するが、そのメカニズムおよび治療法はまだ明らかになっていない。われわれは、強いアジュバント活性を持つ細菌内毒素が、自己免疫疾患に重要な働きをもっていることをマウスを使った実験モデルで示してきた。今回、分子レベルで、どのようなメカニズムでBリンパ球の活性化が起こるのかをB1リンパ球TH252を使用して検討した。TH252は細菌内毒素に暴露されると細胞増殖し、IgM抗体を産生する。その結果、以下のことが明らかとなった。1)B1リンパ球は細胞表面にCD14分子を持っており、CD14を介して細菌内毒素を認識する。2)細菌内毒素を認識することによって、B1リンパ球内のMAPキナーゼが活性化する3)B1リンパ球は細菌内毒素によって活性化されると、細胞増殖と抗体産生を開始する。3)その際、核内の初期応答遺伝子c-jun遺伝子が活性化されるが、それにはBMK1が重要な働きをしている。4)c-jun遺伝子の産物であるc-Junは細胞の増殖、サイトカイン産生などにかかわる、さまざまな遺伝子群を制御している。以上のことから、MAPキナーゼBMK1は初期応答遺伝子c-junの活性化を制御することによって、B1リンパ球の増殖に重要な働きをしていると考えらる。BMK1経路をターゲットとした選択的免疫抑制剤による自己免疫疾患の治療の可能性も考えられる。

Systemic Collagen Disease: Causes of Abnormal Production of Antibodies in the Body and Treatment of Collagen Disease It's important to keep up with bacterial endotoxins and immune disorders. Now, the molecular weight of B1-B252 can be used to activate B1-B252. TH252 is exposed to bacterial endotoxin, cell proliferation and IgM antibody production. The result is that the following is the same as the result. 1) CD14 molecules on the surface of B1 cells are recognized as mediators of bacterial endotoxins. 2)Bacterial endotoxin recognition, activation of MAP in the B1 cell, activation of B1 cell in the B1 cell, initiation of antibody production 3) The initial response gene c-jun gene in the nucleus is activated, and the BMK1 gene is important. 4)c-Jun gene products are produced by cell proliferation, cell production, and cell subpopulation control. BMK1 is the first to respond to the activation of c-jun and the second to respond to the proliferation of c-jun. BMK1 pathway must be selected for immunosuppressive agents and the possibility of treatment of immune disorders.