BMK1/ERK5信号通路激活与肿瘤辐射抗性关系探讨

肿瘤辐射抗性的产生是临床肿瘤放疗失败的主要原因，近来发现电离辐射或其它多种毒性应激诱导的MAPK通路的代偿激活与肿瘤辐射抗性密切相关。MAPK家族中的P38、JNK和ERK1/2等通路在电离辐射应激条件下的变化规律及其重要意义已得到部分证实，但是电离辐射对MAPK家族的另一个重要新成员BMK1/ERK5通路的影响及其生物学意义的研究国内外尚处于空白。我们在前期研究中发现ERK5通路在辐射应激条件下可明显改善肿瘤内、外环境，对肿瘤细胞和周围血管内皮细胞可能具有独特的双重保护作用。本研究拟在此发现基础上，进一步深入探讨肿瘤细胞和血管内皮细胞中ERK5通路与细胞凋亡或DNA损伤修复等分子的调控关系，阐明ERK5通路激活与实体肿瘤发展以及肿瘤辐射抗性的关系，探索直接针对肿瘤发生发展的内、外环境的综合治疗模式，为肿瘤治疗有效靶点的寻找和肿瘤放疗方案的合理制定提供更广阔的思路。