慢性関節リウマチの関節滑膜局所の病態形成における神経・免疫・内分泌軸の関与

神经-免疫-内分泌轴参与类风湿关节炎局部滑膜发病机制

• 批准号: 11770256
• 负责人: 永渕 裕子
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770256/
• 关键词: 慢性関節リウマチ; 神経・免疫・内分泌軸; ホルモル; 神経ペプチド; 滑膜細胞; プロラクチン; ブロモクリプチン; 滑膜浸潤リンパ球

本研究では慢性関節リウマチ(RA)患者の滑膜局所における神経・免疫・内分泌軸の関与に注目し、滑膜細胞と滑膜に浸潤するリンパ球との相互作用に関与するホルモンや神経ペプチドの役割を解析した。昨年度は乳汁分泌ホルモンであるプロラクチンの作用に着目し、滑膜浸潤リンパ球から産生されるプロラクチンが滑膜細胞の増殖やサイトカイン・コラゲナーゼ産生を増強させることを明らかにした。今年度はまず滑膜組織における各種ホルモンおよび神経ペプチドの発現を免疫組織化学染色法で検討した。滑膜においてはサブスタンスP、VIP,nerve cell growth factor(NGF)の発現を認め、またホルモン系ではCRH,ACTHの発現を認めた。CGRP、コルチゾールの産生は認められず、この結果はこれまでの報告での滑液でのホルモン・神経ペプチド産生の成績に一致した。さらに今回はNGFに着目し、滑膜におけるその作用を検討した。免疫組織化学染色法で検討した結果、NGFは滑膜表層のマクロファージ様滑膜細胞および線維芽細胞様滑膜細胞より産生されていた。線維芽細胞様滑膜細胞はNGFレセプターを発現し、NGFを添加することで、滑膜細胞の増殖は増強された。また滑膜細胞からのIL-6産生もNGFの添加により増強された。RA患者滑膜組織においては、神経ペプチドやホルモンが産生され、これらが滑膜細胞や滑膜浸潤リンパ球に作用し,関節局所において神経・免疫・内分泌軸が相互に作用することで、病態形成に関与していることが考えられた。

This study で は chronic masato section リ ウ マ チ の synovial bureau (RA) patients に お け る 経 god, immune, endocrine axis の masato and に attention と synovial に し, synovial cell infiltrate す る リ ン パ ball と の interaction に masato and す る ホ ル モ ン や god 経 ペ プ チ ド の service cut を parsing し た. Yesterday's annual は milk at ホ ル モ ン で あ る プ ロ ラ ク チ ン の に the mesh し, synovial infiltration リ ン パ ball か ら produce さ れ る プ ロ ラ ク チ ン が synovial cell の raised colonization や サ イ ト カ イ ン · コ ラ ゲ ナ ー ゼ を raised strong さ せ る こ と を Ming ら か に し た. Our は ま ず synovial tissue に お け る various ホ ル モ ン お よ び god 経 ペ プ チ ド の 発 now を immunohistochemical staining で beg し 検 た. Synovial に お い て は サ ブ ス タ ン ス P, VIP, nerve cell growth factor (NGF plays) の 発 を now recognize め, ま た ホ ル モ ン department で は CRH, ACTH の 発 を now recognize め た. CGRP, コ ル チ ゾ ー ル の produce は recognize め ら れ ず, こ の results は こ れ ま で の report で の synovial で の ホ ル モ ン · god 経 ペ プ チ ド produce の grades に consistent し た. This time, さらに NGFに focuses on the effects of さらに and synovial におけるそ さらに を検 to explore た た. Immunohistochemical staining で beg し 検 た results, model NGF は synovial surface の マ ク ロ フ ァ ー ジ others in synovial cells お よ び line d bud others in synovial cells よ り produce さ れ て い た. Line d bud others in synovial cells は model NGF レ セ プ タ ー を 発 し, NGF plays を add す る こ と で, synovial cell の raised colonization は raised strong さ れ た. Youdaoplaceholder0 synovial cells ら <s:1> <s:1> IL-6 production <s:1> NGF <s:1> addition によ enhancement された. Patients with RA synovial tissue に お い て は, god 経 ペ プ チ ド や ホ ル モ ン が produce さ れ, こ れ ら が synovial cell や synovial infiltration リ ン ball に パ し, masato section bureau に お い て 経 god, immune, endocrine axis が interaction に す る こ と で, pathological formation に masato and し て い る こ と が exam え ら れ た.

项目成果

Nagafuchi H: "Prolactin locally produced by synovium infiltrating T lyphocytes induces excessive synoviual cell functions in patients with rheumatoid arthritis."Journal of Rheumatology. 26(9). 1890-1900 (1999)

Nagafuchi H：“滑膜浸润 T 淋巴细胞局部产生的催乳素会诱导类风湿关节炎患者滑膜细胞功能过度。”《风湿病学杂志》。

Wakisaka,S.: "Characterization of tissue outgrowth developed in vitro in patients with rheumatoid arthritis ; involvement of T cells for the development of tissue outgrwoth."Int.Arch.Allergy Immunol. 121(1). 68-79 (2000)

Wakisaka,S.：“类风湿性关节炎患者体外生长的组织的表征；T 细胞参与组织生长的发育。”Int.Arch.AllergyImmunol。

Simoyama Y.: "Synovium infiltrating T cells induce excessive synovial cell function through CD29/B7 pathway in patients with Rheumatoid arhritis/"Journal of Rheumatology. 26(10). 2094-2100 (1999)

Simoyama Y.：“滑膜浸润 T 细胞通过 CD29/B7 途径诱导类风湿性关节炎患者过度滑膜细胞功能/”风湿病杂志。

Nagafuchi H.: "Prolaction locally produced by synovium infiltrating T lymphocytes induces excessive synoviual cell functions in patients with rheumatoid arthritis."Journal of Rheumatology. 23(9). 1890-1900 (1999)

Nagafuchi H.：“滑膜浸润 T 淋巴细胞局部产生的泌乳会诱导类风湿性关节炎患者滑膜细胞功能过度。”《风湿病学杂志》。

Shimoyama Y.: "Synovium infiltrating T cells induce excessive synovial cell function through CD28/B7 pathway in patients with Rheumatoid arthritis."Journal of Rheumatology. 26(10). 2094-2100 (1999)

Shimoyama Y.：“滑膜浸润 T 细胞通过 CD28/B7 途径在类风湿性关节炎患者中诱导过度的滑膜细胞功能。”风湿病杂志。