全身性エリテマトーデス(SLE)患者末梢血T細胞における情報伝達機構の解析

系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血T细胞信息转导机制分析

• 批准号: 08770346
• 负责人: 永渕 裕子
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770346/
• 关键词: 全身性エリテマトーデス; CD4+CD28-T細胞; CD4+CD28+T細胞; オリゴクロナリティー; チロシンリン酸化

SLEは全身性自己免疫疾患の典型であり、その病態形成にはB細胞による自己抗体産生とT細胞による免疫調節の異常が関与している。一方、CD28分子はアクセサリー分子の一つで、T細胞の活性化の中心的な役割を果たす。最近このCD28分子を欠いた自己反応性を有したCD4+CD28-T細胞がアナジーに陥らないことが報告され、自己免疫疾患での関与が示唆されている。我々はSLE患者におけるCD4+CD28-T細胞の増加を見いだし、その病態における役割を解析した。正常者ではCD4+CD28-T細胞は3.2%に対し、SLE患者では11.8%と増加しており、その細胞表面抗原はHLA-DR陽性,IL-2 receptor陰性,VLAβbright+、LFA-1αbright+で後期活性化抗原を有していた。フローサイトメトリーによる解析からSLE患者のTCRの使用にはCD4+CD28+T細胞で偏りが認められなかったのに対し、CD4+CD28-T細胞でTCRの使用に明かな偏りがあることがわかり、TCRのPCR-SSCPによる解析を行った。その結果、CD4+CD28-T細胞がオリゴクロナリティーを有した細胞群であることが明らかになった。また活動期SLE患者では非刺激状態でCD4+CD28+T細胞に比べ、CD4+CD28-T細胞のチロシンリン酸化の亢進を認め、これらの結果からSLE患者のCD4+CD28-T細胞はin vivoで何らかの抗原刺激を受け、拡大した細胞群であると考えられた。さらに我々はSLE患者末梢血から自己反応性のCD4+CD28+T細胞クローンおよびCD4+CD28-T細胞クローンを樹立した。最近CD28-T細胞にcostimulatory signalを送る分子も報告され、今後このクローンを用いてさらに情報伝達機構の解析を進める予定である。

SLE is a typical systemic immune disorder, and its pathological formation is related to B cells, its antibody production, and T cells 'abnormal immune regulation. One side, CD28 molecule is the center of T cell activation. Recently, the CD28 molecule has been found to be anti-CD4 + CD28-T cells. The increase of CD4 + CD28-T cells in SLE patients was analyzed in detail. CD4 + CD28-T cells increased from 3.2% in normal controls to 11.8% in SLE patients, HLA-DR positive,IL-2 receptor negative,VLAβbright+, LFA-1αbright+, and late-activated antigens. The use of TCR in SLE patients is analyzed by CD4 + CD28 +T cells, CD4 + CD28-T cells and PCR-SSCP analysis. CD4 + CD28-T cells were found to be the most common type of cells. CD4 + CD28 +T cells in SLE patients at active stage were stimulated by antigen-induced stimulation, and CD4 + CD28-T cells were stimulated by antigen-induced stimulation. In addition, we found that peripheral blood CD4 + CD28 +T cells and CD4 + CD28-T cells in SLE patients were resistant. Recently, CD28-T cells have been used for molecular analysis of costimulatory signals.

项目成果

Takeno,M.,Nagafuchi,H.,et al.: "Autoreactive T cell clones from patients with SLE support polyclonal autoantibody production" Journal of Immunology. (in press).

Takeno,M.,Nagafuchi,H.,et al.：“来自 SLE 患者的自身反应性 T 细胞克隆支持多克隆自身抗体的产生”《免疫学杂志》。