α-グルコシダーゼ阻害剤の梗塞縮小効果のメカニズムの解明-glycogenolysis抑制の下流側にK_<ATP> channelではなくprotein kinase Cがある-

阐明α-葡萄糖苷酶抑制剂减少梗塞作用的机制 - 糖原分解抑制的下游是蛋白激酶 C，而不是 K_<ATP> 通道 -

• 批准号: 11770351
• 负责人: 荒井 正純
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770351/
• 关键词: protein kinase C; K_<ATP> channel; α-1,6-glucosidase inhibitor; ischemia; glycogen; αーglucosidase inhibitor; preconditioning; anaerobic glycolysis

本研究では、α-1,6-glucosidase阻害剤としてN-methy-1-deoxynojirimycin(NMDN)を用いて、以下のことを明らかにした。1、NMDNの梗塞縮小効果におけるPKCおよびK_<ATP> channelの関与30分虚血48時間再灌流後のrisk areaにしめる梗塞の割合はNMDNの虚血前投与により有意に減少した(NMDM群17±2%vs.コントロール群46±5%)。このNMDNによる梗塞縮小効果は、PKC阻害剤であるchelerythrineにより完全にブロックされた(梗塞サイズ47±5%)が、KATP channel阻害剤のglibenclamideではブロックされなかった(18±5%)。このことからNMDNの梗塞縮小効果にPKCは重要な役割を果たしているが、K_<ATP> channelは関与していないことが示唆された。2、NMDNが虚血中のPKCのtranslocationに及ぼす影響Langendorff灌流心を用いた実験では、虚血による膜分画でのPKC-εの増加がNMDMの虚血前投与により有意にenhanceされた。3、NMDN投与による虚血中のPKC translocationのメカニズムNMDMの虚血前投与によるPKC-εの増加は、膜分画のみならず虚血30分の時点では細胞質分画においてもみられた。したがってNMDNによる膜分画でのPKC-εの増加は、単に細胞質から膜へのtranslocationの亢進のみでは説明不能であり、NMDNの投与によるproteolytic enzymeを介するPKC-εの分解の抑制が関与していると推測された。

In this study, alpha-1 and alpha-1 monoglucosidase were used to block the N-methy-1-deoxynojirimycin (NMDN), and the following drugs were used. 1. NMDN infarct, PKC infarct, K & lt;ATP> channel, and 30 minutes of hypovolemic blood 48 minutes after reperfusion, risk area infarct, infarct and NMDN after 48 minutes of reperfusion (NMDM group 17 ±2%vs. The group is 46 ±5%. "NMDN", "infarct", "small fruit", "PKC block", "chelerythrine", "complete infarction", "infarction" (47 ±5%), and "glibenclamide" (18 ±5%). Please tell me that the NMDN infarct is important to the PKC, that is to say, it is important to cut the fruit, the cat, the channel, the pump, the pump, the ATPase, the 2. NMDN perfused the heart with PKC translocation and Langendorff in deficiency blood. The heart was perfused with blood deficiency, blood deficiency, membrane separation, PKC- ε plus NMDM. 3. NMDN is used to treat the deficiency of blood. Before the injection of PKC translocation and PKC- in the blood of deficiency, the concentration of PKC- is increased, and the membrane is drawn. At 30 minutes, the cells of the cell are divided into two parts. The membrane is divided into several parts, such as PKC- ε, translocation, NMDN, proteolytic enzyme, PKC-, decomposition, inhibition, and so on.

项目成果

Shiny a Minatoguchi: "A novel anti-diabetic drug, miglitol, markedly reduces myocardial infarct size in rabbits."British Journal of Pharmacology. 128・8. 1667-1672 (1999)

Shiny a Minatoguchi：“一种新型抗糖尿病药物米格列醇可显着减少兔子的心肌梗塞面积。”英国药理学杂志 128・8（1999）。

Hisato Takatsu: "Granulocyte accumulation in ischemic-reperfused myocardium : assessment with a technetium-99m-labeled antigranulocyte monoclonal antibody in the dog."Journal Nuclear Cardiology. 6・6. 641-650 (1999)

Hisato Takatsu：“缺血再灌注心肌中的粒细胞积聚：用锝99m标记的抗粒细胞单克隆抗体对狗进行评估。”杂志核心脏病学6·6（1999）。

Masazumi Arai: "Role of protein kinase C in the reduction of infarct size by N-methyl-1-deoxynojirimycin, an α-1,6-glucosidase inhibitor"British Journal of Pharmacology. (in press).

Masazumi Arai：“蛋白激酶 C 在 N-甲基-1-脱氧野尻霉素（一种 α-1,6-葡萄糖苷酶抑制剂）减少梗塞面积中的作用”《英国药理学杂志》（出版中）。

Masazumi Arai: "P-selectin inhibition prevents early neutrophil activation but provides only modest protection against myocardial injury in dogs with ischemia and forty-eight hours reperfusion."Journal of American College of Cardiology. 34・1. 280-288 (199

Masazumi Arai：“P-选择素抑制可防止早期中性粒细胞激活，但仅对缺血和四十八小时再灌注的狗提供适度的保护。”美国心脏病学会杂志 34・1。

Kazuaki Hashimoto: "Role of protein kinase C, KATP channels and DNA fragmentation in the infarct size-reducing effects of the free radical scav enger T-0970."Clin Exp Pharmacol Physiol. 28・3. 193-199 (2001)

Kazuaki Hashimoto：“蛋白激酶 C、KATP 通道和 DNA 片段化在自由基清除剂 T-0970 减少梗塞面积中的作用。”Clin Exp Pharmacol Physiol 193-199 (2001)。