α-グルコシダーゼ阻害剤の梗塞縮小効果のメカニズムの解明-glycogenolysis抑制の下流側にK_<ATP> channelではなくprotein kinase Cがある-

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本研究では、α-1,6-glucosidase阻害剤としてN-methy-1-deoxynojirimycin(NMDN)を用いて、以下のことを明らかにした。1、NMDNの梗塞縮小効果におけるPKCおよびK_<ATP> channelの関与30分虚血48時間再灌流後のrisk areaにしめる梗塞の割合はNMDNの虚血前投与により有意に減少した(NMDM群17±2%vs.コントロール群46±5%)。このNMDNによる梗塞縮小効果は、PKC阻害剤であるchelerythrineにより完全にブロックされた(梗塞サイズ47±5%)が、KATP channel阻害剤のglibenclamideではブロックされなかった(18±5%)。このことからNMDNの梗塞縮小効果にPKCは重要な役割を果たしているが、K_<ATP> channelは関与していないことが示唆された。2、NMDNが虚血中のPKCのtranslocationに及ぼす影響Langendorff灌流心を用いた実験では、虚血による膜分画でのPKC-εの増加がNMDMの虚血前投与により有意にenhanceされた。3、NMDN投与による虚血中のPKC translocationのメカニズムNMDMの虚血前投与によるPKC-εの増加は、膜分画のみならず虚血30分の時点では細胞質分画においてもみられた。したがってNMDNによる膜分画でのPKC-εの増加は、単に細胞質から膜へのtranslocationの亢進のみでは説明不能であり、NMDNの投与によるproteolytic enzymeを介するPKC-εの分解の抑制が関与していると推測された。