大規模一般集団における高血圧感受性遺伝子の意義の検討

检查大规模普通人群中高血压易感基因的意义

• 批准号: 11770353
• 负责人: 勝谷 友宏
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770353/
• 关键词: 疾患感受性; 遺伝子多型; レニンーアンジオテンシン系; SNPs; 高血圧; TaqMan PCR; 合併症; ACE阻害薬; レニイン-アンジ オテンシン系; TaqMan; 加齢; ASO

本態性高血圧症は種循環器合併症の主要因であり、遺伝因子の同定は疾患の早期診断に役立つだけでなく、薬剤の選択や、生活指導にも貢献することが期待される。しかし、これまでの症例・対照研究では、集団の選択バイアスにより、1因子の影響の小さいとされる高血圧感受性遺伝子の同定は困難であった。本研究では、2つの住民ベースの大規模コホート研究のDNA解析を行うとともに、高血圧疾患感受性遺伝子解析にとどまらず、合併症や薬剤反応性への候補遺伝子多型の影響を検討した。都市型地域住民を用いた大規模コホート研究ではアンジオテンシン変換酵素遺伝子(ACE)のDD型が、男性特異的に疾患感受性を高めることを報告したほか、アンジオテンシノーゲン遺伝子(AGT)のT+31C多型が高血圧家族歴と相関することも示した。また、AGTのハブロタイプ解析により、多型・血中濃度・高血圧リスクの関連を検討し、AGT/M235T多型と高血圧の関連には血中AGT濃度上昇が直接関与しないことを示したほか、農村部一般集団の解析では欧米で発表された高血圧感受性遺伝子(GNB3)多型とは相関しないこと、レニンーアンジオテンシン系遺伝子多型と無症候性脳梗塞の関連の検討、Naチャネル遺伝子の新しい多型の報告なども行った。さらに、薬剤反応性では、ACE/DDがACE阻害薬のPTCA後の再狭窄予防や降圧薬治療に対する抵抗性を増すことなども見いだした。

Essential hypertension is expected to contribute to the early diagnosis of circulatory complications due to genetic factors, drug selection and life guidance. In this study, the effects of factor 1 on the identification of hyperbaric susceptibility genes were studied. This study was conducted to investigate the effects of DNA analysis, susceptibility gene analysis, and candidate gene polymorphism on the development of 2 large population studies. A large-scale study of the use of C++31C polytypes in urban populations has shown that C +31C polytypes are associated with high blood pressure families and are associated with high susceptibility to male-specific diseases. AGT/M235T polymorphism and hypertension are directly related to the increase of AGT concentration in blood. Analysis of rural general population is related to the development of hypertension sensitive gene (GNB3) polymorphism. A study of the association between genetic polymorphisms and asymptomatic infarction, and a report of new genetic polymorphisms The ACE/DD ratio is higher than the ACE ratio. The ACE ratio is higher than the DD ratio.

项目成果

Higaki J,Katsuya T: "The deletion allele of angiotensin converting enzyme gene increases the risk of essential hypertension in Japanese males : The Suita Study"Circulation. 101. 2060-2065 (2000)

Higaki J，Katsuya T：“血管紧张素转换酶基因的缺失等位基因增加了日本男性患原发性高血压的风险：吹田研究”循环。

Higaki J.,Katsuya T.: "The deletion allele of angiotensin converting enzyme gene increases the risk of essential hypertension in Japanese males: The Suita Study"Circuation. 101(in press). (2000)

Higaki J.，Katsuya T.：“血管紧张素转换酶基因的缺失等位基因增加了日本男性患原发性高血压的风险：吹田研究”循环。

Ishikawa K,Katsuya T,: "T+31C polymorphism of angiotensinogen gene and essential hypertension"Hypertension. (in press). (2001)

Ishikawa K，Katsuya T，：“血管紧张素原基因T 31C多态性与原发性高血压”高血压。

ishikawa T.,katsuya T.: "T+31C polymorphism of angiotensinogen gene and essential hypertension"Hypertension. (in press). (2000)

石川T.，katsuya T.：“血管紧张素原基因T 31C多态性与原发性高血压”高血压。

Hypertens T: "Association of polymorphism in promoter region of apolipoprotein Egene with diastolic blood pressure in normotensive Japanese"Hypeteens Res. (in press). (2000)

Hypertens T：“载脂蛋白 E 基因启动子区多态性与血压正常的日本人舒张压的关联”Hypeteens Res。