高血圧から循環器合併症に至る遺伝的危険因子の解明

阐明从高血压到心血管并发症的遗传危险因素

• 批准号: 13770349
• 负责人: 勝谷 友宏
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770349/
• 关键词: 遺伝子多型; MGBプローブ; 疾患感受性; SNP_s; 高血圧; TaqManケミストリー; 遺伝疫学; 多因子疾患; 循環器疾患; SNPs; レニン-アンジオテンシン系

本態性高血圧症は社会的負担の大きい各種循環器合併症の主要因であり、本症の遺伝因子を同定することは、疾患の早期診断に役立つだけでなく、薬剤の選択や、生活指導にも貢献することが期待される。しかし、これまでの症例・対照研究では、集団の選択バイアスにより、1因子の影響の小さいとされる高血圧感受性遺伝子の同定は困難であった。本研究では、欧米に比肩しうる住民ベースの大規模コホート研究とコアパネルを用いたDNA解析を行うことにより、高血圧疾患感受性遺伝子の同定、および合併症への進展を規定する因子の検討を行った対象集団として、10年以上にわたって24時間自由行動下血圧および家庭血圧の測定を行ってきた0研究および大阪大学のDNA検体を使用した。研究計画書は3省庁合同の倫理指針に基づき作成され、大阪大学および東北大学倫理委員会の承認を受け、遺伝子解析はインフォームドコンセントの得られた者のみついて実施した。東北地方農村部における大規模前向き研究(0研究)では、家庭血圧と24時間血圧測定が数千人規模で実施され、血圧に関する豊富な表現型が把握されている。高血圧感受性遺伝子同定のための新しいケース・コントロール研究の実施により、αアデュシン遺伝子多型が低レニン性高血圧リスクとなることを示したほか、キマーゼ遺伝子多型が血圧とは関連しないが末梢からのHDLコレステロール輸送に関連すること、0研究ではACE/DDの影響は小さいことなども報告した。また、都市部一般住民における大規模前向き研究(S研究)では、アルツハイマー病や動脈硬化リスクとされるアポリポ蛋白Eのε4アリルが、若年者では高血圧に抑制的に働くことを示した。

は social normality high blood 圧 this disease burden の big き い various circulator complications の primarily for で あ り, traces of this disease の 伝 factor を with fixed す る こ と は の early diagnosis, disease state に service つ だ け で な く, 薬 tonic の sentaku や, life coaching に も contribution す る こ と が expect さ れ る. し か し, こ れ ま で の cases, according to research で seaborne は, set 団 の sentaku バ イ ア ス に よ り, 1 factor affects の の small さ い と さ れ る high blood 圧 susceptibility heritage 伝 son の difficulty with fixed は で あ っ た. This study で は souare, omega is に し う る inhabitants ベ ー ス の large-scale コ ホ ー ト research と コ ア パ ネ ル を with い た DNA analytic line を う こ と に よ り, high blood 圧 disease susceptibility but 伝 の with, お よ び complications へ の progress を rules す る factor の 検 line for を っ た image set seaborne 団 と し て, more than 10 years に わ た っ て 24 time blood under the freedom of action Youdaoplaceholder0 Home blood pressure <s:1> assay を perform って た た0 study および Osaka university <s:1> DNA検 body を use た た. Research proposal は の 庁 contract ethics three provinces of pointer に base づ き made さ れ, Osaka university お よ び Northeastern University ethics committee の admitted を け, heritage 伝 son parsing は イ ン フ ォ ー ム ド コ ン セ ン ト の must ら れ た is の み つ い て be applied し た. Northeast local NongCunBu に お け る large-scale forward き research study (0) で は, family blood 圧 と 24 time of blood 圧 が thousands scale で be applied さ れ, blood 圧 に masato す る aboundant な phenotype が grasp さ れ て い る. High blood 圧 susceptibility heritage 伝 son be の た め の new し い ケ ー ス · コ ン ト ロ ー ル research の be applied に よ り, alpha ア デ ュ シ ン posthumous son 伝 polymorphism が low レ ニ ン sexual high blood 圧 リ ス ク と な る こ と を shown し た ほ か, キ マ ー ゼ posthumous son 伝 polymorphism が blood 圧 と は masato even し な い が endings か ら の HDL コ レ ス テ ロ ー ル conveying に masato even す る こ と, 0 research Youdaoplaceholder0 で ACE/DD <s:1> impact で small さ とな とな とな た report た た. ま た, urban general inhabitants に お け る to き research (S) before mass で は, ア ル ツ ハ イ マ ー disease や arteriosclerosis リ ス ク と さ れ る ア ポ リ ポ protein E の epsilon4 ア リ ル が, if years で は high blood 圧 に inhibition of に 働 く こ と を shown し た.

项目成果

Fu Y, Katsuya T, et al.: "Lack of correlation between Mbo I restriction fragment length polymorphism of renin gene and essential hypertension in Japanese"Hypertens Res. 24. 295-298 (2001)

Fu Y、Katsuya T 等人：“肾素基因 Mbo I 限制性片段长度多态性与日本原发性高血压之间缺乏相关性”Hypertens Res。

Matsubara M, Katsuya T, et al.: "Angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism and hypertension : the Ohasama study"J Hypertens. 20(6). 1121-1126 (2002)

Matsubara M、Katsuya T 等人：“血管紧张素转换酶 I/D 多态性和高血压：Ohasama 研究”J Hypertens。

Katsuya T, et al.: "Epsilon 4 allele of apolipoprotein E gene associates with lower blood pressure in young Japanese subjects : the Suita Study"J Hypertens. 20(10). 2017-2021 (2002)

Katsuya T 等人：“载脂蛋白 E 基因的 Epsilon 4 等位基因与日本年轻受试者的较低血压相关：Suita 研究”J Hypertens。

Sugimoto K, Katsuya T, et al.: "Aipha-Adducin Gly46OTrp polymorphism is associated with low renin hypertension in younger subjects in the Ohasama study"J Hypertens. 20(9). 1779-1784 (2002)

Sugimoto K、Katsuya T 等人：“Ohasama 研究中，Aipha-Adducin Gly46OTrp 多态性与年轻受试者的低肾素高血压相关”J Hypertens。

Fu Y, Katsuya T, et al.: "A common mutation of low-density lipoprotein receptor gene is associated with essential hypertension among Japanese"J Hum Hypertens. 15. 125-130 (2001)

Fu Y、Katsuya T 等人：“低密度脂蛋白受体基因的常见突变与日本人的原发性高血压有关”J Hum Hypertens。