血管壁細胞における炎症・免疫反応のアンジオテンシンIIによる修飾とその役割

血管紧张素II对血管壁细胞炎症和免疫反应的调节及其作用

• 批准号: 11770355
• 负责人: 市来 俊弘
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770355/
• 关键词: アンジオテンシンII; MCP-1; 血管平滑筋; PAIー1; Mitogen Activated Protein Kinase; Rho Kinase; インターロイキン6

アンジオテンシンII(Ang II)は体液・電解質バランスや血圧調節に関わる血管作動性物質であり、また心肥大や動脈硬化の進展に中心的な役割をはたすことが明らかとなっている。近年動脈硬化の進展と炎症反応のとかかわりについて多くの研究がなされているがAng IIと炎症反応との関連についてはほとんどしれらていない。そこでAng IIが血管細胞においてサイトカイン等を誘導するか検討した。昨年度はイターロイキン6の発現について検討した。本年度は単球の誘導に重要なMonocyte Chemoattractant Protein-1および凝固線溶に関与するPlasminogen Activator Inhibitor Protein-1(PAI-1)の発現について検討した。ラット大動脈由来培養平滑筋細胞を用いた。MCP-1およびPAI-1のmRNAをノーザンブロット法にて、培養上清中の蛋白量をELISA法を用いて検討した。MCP-1およびPAI-1のプロモーター領域をルシフェラーゼに結合し、プロモーター活性を測定した。AngIIはMCP-1およびPAI-1のmRNAを時間依存性に誘導した。AngIIによる発現誘導は約3-6時間をピークとし、その後減少した。これらのmRNAの発現誘導はAngIIの濃度依存性に増加し、なたタイプ1受容体の拮抗剤であるCV11974により抑制されたがタイプ2受容体の拮抗薬であるPD123319は影響しなかった。AngIIはMCP-1およびPAI-1のプロモーター活性も上昇させた。AngIIによるMCP-1およびPAI-1のmRNAの増加はmitogen-activated protein kinaseを阻害するPD98059およびRho-kinaseを阻害するY27632により抑制された。Ang IIはmitogen-activated protein kinaseやRho-kinaseを介して、MCP-1およびPAI-1の発現を誘導し、血管壁局所における炎症反応を促進する可能性が示唆された。

The blood pressure regulation of body fluids, electrolytes and vasoactive substances is related to the development of cardiovascular hypertrophy and atherosclerosis. In recent years, there have been many studies on the relationship between the progression of atherosclerosis and inflammation. Ang II is a blood vessel inhibitor. Last year, the number of visitors to the exhibition was reduced to 6. This year, the development of Plasminogen Activator Inhibitor Protein-1 (PAI-1) was investigated in relation to Monocyte Chemoattractant Protein-1 and Coagulation Inhibitor Protein. Culture smooth muscle cells from the aorta. MCP-1 mRNA and PAI-1 mRNA were detected by ELISA and protein levels in culture supernatants. MCP-1 and PAI-1 were tested for their activity in the field. AngII mRNA for MCP-1 and PAI-1 is time-dependent. Angus II appears in about 3 - 6 minutes, and then decreases. The mRNA expression of AngII was induced in a concentration-dependent manner, and the antagonist of AngII receptor 1 was inhibited by CV11974 and the antagonist of AngII receptor 2 was inhibited by PD123319. AngII MCP-1 and PAI-1 are active. AngII MCP-1 and PAI-1 mRNA up-regulation was inhibited by PD98059 and Rho-kinase inhibition by Y27632. Ang II may mediate mitogen-activated protein kinase and Rho-kinase, induce the expression of MCP-1 and PAI-1, and promote inflammatory responses in vascular wall lesions.

项目成果

Funakoshi Y,Ichiki T et al: "Induction of Interleukin-6 Expression by AngiotensinII in Rat Vascular Smooth Muscle Cells."Hypertension. 34. 118-125 (1999)

Funakoshi Y、Ichiki T 等人：“血管紧张素 II 在大鼠血管平滑肌细胞中诱导白介素 6 表达”。高血压。

Funakoshi Y,Ichiki T et al: "Rho Kinase Mediates Angiotensin II-Induced Monocyte Chmoattractant Protein-1 Expression in Rat Vascular Smooth Muscle Cells"Hypertension. (In Press).

Funakoshi Y、Ichiki T 等人：“Rho 激酶介导大鼠血管平滑肌细胞中血管紧张素 II 诱导的单核细胞趋化蛋白 1 表达”高血压。

Takeda K,Ichiki T et al: "Critical role of Rho Kinase and MEK/ERK Pathways for Angiotensin II-induced Plasminogen Activator Inhibitor Type 1 Gene Expression"Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. (In Press).

Takeda K、Ichiki T 等人：“Rho 激酶和 MEK/ERK 通路对血管紧张素 II 诱导的纤溶酶原激活剂抑制剂 1 型基因表达的关键作用”动脉硬化、血栓形成和血管生物学。