トランスジェニック・マウスを用いた転写因子ヒトBach1の機能解析

使用转基因小鼠进行人类转录因子 Bach1 的功能分析

• 批准号: 11770393
• 负责人: 土岐 力
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770393/
• 关键词: 赤血球造血; 転写因子; NF-E2; Bach1

【研究目的】本研究の目的は、1.転写因子Bach1トランスジェニック・マウスを作製し、この因子の生体内での機能を明らかにするとともに、ダウン症にみられる一過性骨髄増殖性疾患や急性巨核芽球性白血病との関連について検索すること。2.発現調節可能な哺乳動物発現ベクターにBach1を組み込み、赤芽球/巨核球系細胞株に遺伝子導入し、表現型を検索することである。【結果】(1)全長型ヒトBach1 cDNAマウスGATA-1遺伝子由来のプロモーターをもった発現ベクター(IE3.9 int.polyAA)に組み込み、トランスジェニック・マウスを作成した。外来遺伝子の発現をmRNAレベルで確認することができた。現在、赤血球造血および、血小板産生におけるヒトBach1因子の影響を検索中である。(2)テトラサイクリン制御・発現ベクターを、赤芽球系細胞株UT-7に導入し、ヒトBach1の発現を誘導を試みたが、残念ながら有意な発現制御がみとめられなかった。(3)本研究の過程で、新規のBach1イソ・フォームを単離し、これが全長型ヒトBach1因子の細胞核への局在を誘導することを発見した。

[objective] this study の purpose は, 1. Planning to write factor Bach1 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク · マ ウ ス を as し, こ の factor の born in vivo で の function を Ming ら か に す る と と も に, ダ ウ ン disease に み ら れ る after bone marrow raised colonization disorder や acute leukaemia of sex of giant nuclear gemmule と の masato even に つ い て 検 cable す る こ と. 2. 発 adjustment may now な mammals 発 now ベ ク タ ー に Bach1 を group み 込 み, traces of red giant nuclear gemmule/ball is cell lines に 伝 import し, phenotype を 検 cable す る こ と で あ る. 【 results 】 (1) the full-sized ヒ ト Bach1 cDNA マ ウ ス GATA - 1 heritage 伝 son origin の プ ロ モ ー タ ー を も っ た 発 now ベ ク タ ー (IE3.9 int. J polyAA) に group み 込 み, ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク · マ ウ ス を made し た. The occurrence of をmRNAレベ で で confirmed する とがで とがで た た. Now, red blood cells produce blood および, platelets produce におけるヒト, and factor Bach1 <s:1> affects を検 suozhong である. (2) テ ト ラ サ イ ク リ ン system royal · 発 now ベ ク タ ー を, red gemmule cell lines UT - 7 に import し, ヒ ト Bach1 の 発 を induced を now try み た が, residual な が ら intentionally な 発 now suppression が み と め ら れ な か っ た. (3) this study で の process, new rules の Bach1 イ ソ · フ ォ ー ム を 単 し, こ れ が full-sized ヒ ト Bach1 factor の nucleus へ の bureau in を induced す る こ と を 発 see し た.

项目成果

Kanezaki R.,Toki T., et al.: "Transcription factor BACH1 is recruited to the nucleus by its novel alternative spliced isoform."Journal of biological chemistry. 276・10. 7278-7284 (2001)

Kanezaki R.、Toki T.等人：“转录因子 BACH1 通过其新颖的替代剪接亚型被招募到细胞核”。《生物化学杂志》276・10（2001）。