血小板由来一酸化窒素生成に対する高コレステロール血症の影響

高胆固醇血症对血小板源性一氧化氮生成的影响

• 批准号: 11770385
• 负责人: 服巻 信也
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770385/
• 关键词: 高コレステロール血症; 血小板; 一酸化窒素; HMG-CoA還元酵素阻害薬

本研究の目的は,高コレステロール血症(HL)患者の血小板由来一酸化窒素(NO)生成が低下しているか否かを検討することである.さらに,HMG-CoA還元酵素阻害薬が高コレステロール血症患者の血小板由来NO生成に与える影響を観察し,HLと血小板由来NO生成の関係する機序を検討することである.平成11年度は高コレステロール血症を含む冠動脈危険因子数と血小板由来NO生成が有意な逆相関を示すことを確認した.本年度はHL患者で血小板由来NO生成が有意に低下していることを確認するとともに,同疾患の患者で血小板凝集が亢進していることを確認した.さらに,血小板の酸化ストレスの指標である血小板凝集時の血小板内ニトロチロシン量は同疾患患者で有意に高値であった.しかし,HL患者の内皮依存性血管拡張反応は健常者に比し有意差を認めるに至らなかった.HL症患者に対するHMG-CoA還元酵素阻害薬であるフルバスタチン(20mg/day x 3 months)投与は,血小板由来NO生成を改善すると同時に亢進した血小板凝集を抑制し,血小板内ニトロチロシン量を減少させた.さらにフルバスタチン投与は,内皮依存性血管拡張反応を健常者以上に改善させた.また,フルバスタチンによる血小板由来NO生成増強と内皮依存性血管拡張反応の改善度は優位な相関を示した.これらの結果より,HLの易血栓性の原因として酸化ストレスを介した血小板由来NO生成低下が関与している可能性が示唆された.また,フルバスタチンはコレステロール低下作用のみならず酸化ストレス抑制作用を介して血小板由来NO生成および内皮機能を改善し抗血栓性を示すことが示唆された.

The purpose of this study was to determine the origin of platelet acidified asphyxia (NO) in patients with hyperlipidemia (HL). HMG-CoA enzyme inhibits thrombocytopenia in patients with hypertension. NO production of platelets in patients with hypertension and NO production of platelets in patients with hyperlipidemia have been observed. Pingcheng 11 "high blood pressure" contains "coronary risk factor" platelet NO production "intentional" reverse phase "confirmation". The cause of platelet production in patients with HL this year is NO. Intentionally low platelet aggregation is associated with increased platelet agglutination in patients with the same disease. Thrombocytopenia, platelet acidification, platelet acidification and platelet acidification. In patients with HL, patients with normal endothelium-dependent vasodilation were more likely than those with HL to intentionally get worse. In patients with HL disease, HMG-CoA zymes blocked the injection of 20mg/day x 3 months. Platelet NO production improved platelet aggregation and inhibited platelet aggregation, and the amount of platelet thrombin in HL patients was low. The patients with endothelium-dependent vasculopathy were more than those who were normal. The origin of NO is related to the degree of improvement of endothelium-dependent blood vessels. The results showed that HL was prone to thrombosis, acidification, low platelet production, low NO production, and the possibility of thrombosis. Antithrombotic activity can be improved by NO production in endothelial cells.

项目成果

Ikeda H,Haramaki N, et.al.: "Platelet-derived nitric oxide and coronary risk factors."Hypertension. 35(4). 904-907 (2000)

Ikeda H、Haramaki N 等人：“血小板源性一氧化氮和冠状动脉危险因素。”高血压。