冠動脈内血栓形成におけるペルオキシナイトライトおよびチオールの調節機構

过亚硝酸盐和硫醇在冠状动脉内血栓形成中的调节机制

• 批准号: 08770531
• 负责人: 服巻 信也
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770531/
• 关键词: 冠動脈内血栓症; 血小板; ペルオキシナイトライト; チオール

一酸化窒素の酸化物であるペルオキシナイトライトの冠動脈内血栓形成に対する影響およびその調節機構を検討するため,以下の実験を行った.雑種成犬を麻酔下に開胸し,左冠動脈前下行枝を剥離後冠血流測定用超音波パルスドプラープローブを装着.その末梢側に冠狭窄を施し,血栓による冠動脈閉塞と自然再潅流を繰り返す実験的冠動脈血栓症モデル(CFVs)を作製した.CFVs出現後、冠血流パターンを含めた血行動態を30分間観察した後、生理食塩水またはN-アセチルシステイン(100mg/kg)の静脈内注入を行い60分間観察した.その後,ペルオキシナイトライトの冠動脈内持続注入(狭窄部直上の左冠動脈対角枝より)を行い冠血流動態を更に60分間観察した.生理食塩水投与群では,ペルオキシナイトライトの冠動脈内意持続注入によりCFVsの悪化(発生頻度増加および平均冠血流量減少)を認めた.N-アセチルシステイン投与群では,生理食塩水投与群に比しCFVsの発生頻度に低く平均冠血流量は高値を示した.このことはペルオシナイトライトがin vivoで血小板凝集促進に働くこと,およびチオール(アンチオキシダントの一種)の供給体であるN-アセチルシステインがペルオキシナイトライトの血小板凝集促進作用を何らかの機序で減弱させることを示唆している.今後は,上記の機序解明のため,血小板中総チオール量や還元型および酸化型グルタチオンの定量,血小板中のサイクリックGMP量の測定を行う.また,ペルオキシナイトライトは蛋白のチロシン残基をニトロ化してニトロチロシンを生成することが知られており,抗ニトロチロシン抗体を用いて血栓形成部末梢の心筋組織を染色する事でペルオキシナイトライト暴露量を観察する.

A study of the effects of acidifying substances on coronary thrombosis and regulatory mechanisms is presented below. In adult dogs, the anterior descending branch of the left coronary artery was dissected and the posterior coronary blood flow was measured by ultrasound. Coronary artery thrombosis (CFVs) was controlled after coronary artery stenosis (CS) was applied to the distal side of the coronary artery. After CFVs appeared, coronary blood flow was monitored for 30 minutes, and physiological water (100mg/kg) was injected intravenously for 60 minutes. After that, continuous coronary artery injection (left coronary artery right above stenosis) was performed, and coronary blood flow dynamics were observed for 60 minutes. The physiological water administration and group, reverse to the physiological water administration and group, the increase in the frequency of CFVs and the decrease in the mean coronary blood flow were identified. The mechanism of platelet aggregation promotion in vivo is shown in this paper. In the future, the above mechanism will be clarified, and the quantitative analysis of platelet aggregation and reduction of the type of acidification will be carried out, and the determination of platelet aggregation and GMP will be carried out. In order to detect the presence of anti-thrombosis antibodies in the staining of cardiac muscle tissue at the end of thrombosis, anti-thrombosis antibodies were used to detect the presence of anti-thrombosis antibodies in cardiac muscle tissue.