小児心不全の治療法の検討:Ca^<2+>感受性増強強心薬の未熟心筋に対する作用

昨年度の研究から、新規強心薬であるレボシメンダンは、心筋収縮蛋白の細胞内Ca^<2+>に対する感受性を増強させるカルシウムセンシタイザーとしての作用をもつことが判明した。今年度はphosphodiesterase阻害作用等、本薬の作用の詳細をさらに明らかにするために実験を行った。単離右心房に対してレボシメンダンは用量依存的に陽性変時作用を示した。また、カルバコール存在下でレボシメンダンの陽性変力作用・エクオリンで測定されるCa^<2+>トランジェント増強作用は著明に抑制された。これらの結果は、レボシメンダンはphosphodiesterase阻害作用を併せ持つことを意味する。さらに、カルバコールを洗い流すと、Ca^<2+>トランジェントはほとんど変化しないが、陽性変力作用は逆に増強した。このことは、カルバコールで抑制されるCa^<2+>感受性増強作用の存在を意味していると考えられる。カルバコール感受性のCa^<2+>感受性増強作用の存在は現在まで報告がなく、交感・副交感神経のバランスの元に調節されている生体内での心筋収縮に対するレボシメンダンの効果を考えるとき、重要な知見であると考えられる。

昨年度の研究から、新規強心薬であるレボシメンダンは、心筋収縮蛋白の細胞内Ca^<2+>に対する感受性を増強させるカルシウムセンシタイザーとしての作用をもつことが判明した。今年度はphosphodiesterase阻害作用等、本薬の作用の詳細をさらに明らかにするために実験を行った。単離右心房に対してレボシメンダンは用量依存的に陽性変時作用を示した。また、カルバコール存在下でレボシメンダンの陽性変力作用・エクオリンで測定されるCa^<2+>トランジェント増強作用は著明に抑制された。これらの結果は、レボシメンダンはphosphodiesterase阻害作用を併せ持つことを意味する。さらに、カルバコールを洗い流すと、Ca^<2+>トランジェントはほとんど変化しないが、陽性変力作用は逆に増強した。このことは、カルバコールで抑制されるCa^<2+>感受性増強作用の存在を意味していると考えられる。カルバコール感受性のCa^<2+>感受性増強作用の存在は現在まで報告がなく、交感・副交感神経のバランスの元に調節されている生体内での心筋収縮に対するレボシメンダンの効果を考えるとき、重要な知見であると考えられる。