权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

心筋細胞内カルシウム可視化とその問題点

心内钙的可视化及其问题

基本信息

批准号：
09273205
负责人：
遠藤政夫
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09273205/
关键词：
強心薬エクオリン indo-1 レボシメンダン Caセンシタイザー SCH00013 EMD57033 UK-1745

项目摘要

最近の20年間に無償な細胞内にCa感受性発光蛋白質エクオリンやCa感受性蛍光色素fura-2, indo-1, fluo-3などのCa指示薬を微少注入法または化学的方法で負荷し、指示薬からのシグナルを機能変化と同時に測定する方法が開発され、[Ca] iの生理学的および病態生理学的な意義および薬物の作用機序を分析することが可能となった。しかし個々の実験方法には固有の問題点があり、これらの中には実験手技の困難さ、指示薬自身の性質、シグナルの測定と解釈に伴う問題など多岐に渡る点が含まれる。本研究では機能している心筋細胞において心筋細胞機能調節における細胞内Caの意義を新しい心作用薬を用いて分析した。新しい設計分子としては新しい心不全治療薬levosimendan [(R)-[[4-(1, 4, 5, 6-tetra-hydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinel)-phenyl] hydrazono] propanedinitrile]の他にUK-1745 (PDE阻害作用とβ遮断作用をもつ)、SCJ00013 (Caセンシタイザー,PDE阻害作用、Kチャネル抑制作用をもつ)などの新しい強心薬を用いた。対照薬としてβ刺激薬イソプロテレノールとCaセンシタイザーOrg30029またはEMD57033を用いた。これらの標準刺激とともに新しい設計分子を投与し比較検討することにより方法論的側面および設計分子側からの検討した。Levosimendanを用いた実験結果はCa感受性増強に関してaequorin法およびindo-1法で得られたデータはよく一致することを示しこれらの方法が新しい設計分子の心筋細胞に対する作用の分析に有用な実験方法であることを示唆する。またこれらの実験方法は細胞レベルにおける新しい強心薬の作用機序解明に有用な実験方法であること確認された。しかしinndo-1負荷単離心筋細胞標本は収縮性の測定には理想的な方法とは言えない。すなわちFlank-Starling curveのもっとも機能しにくい状態で(slack length)で収縮性の測定を行わなければ成らず今後の改善の余地が大きいことも確認された。

In the past 20 years, the method of microinjection of Ca indicator for Ca-sensitive intracellular photoproteins, Ca-sensitive photopigments fura-2, indo-1, fluo-3, and chemical methods for load and indicator function transformation and simultaneous determination of [Ca] i has been developed, and the physiological and pathological significance of [Ca] i and the mechanism of action of [Ca] i] may be analyzed. The problem of the method is inherent, the problem of the technique is difficult, the nature of the indicator itself is difficult, the problem of the method is difficult, and the problem of the method is difficult. In this study, we analyzed the role of intracellular Ca in the regulation of cardiac muscle cell function. New molecules designed to treat cardiac insufficiency include levosimendan [(R)-[[4-(1,4,5,6-tetra-hydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinol)-phenyl] hydrazono] propanedinitrile], UK-1745 (PDE inhibition and beta blocking), SCJ00013 (Ca (OH) 2,PDE inhibition, K (OH) 2 inhibition), and other novel cardiac drugs. For example, if you want to use the EMD57033, you can use it in the following ways: The standard stimulus and the new design molecule are discussed in detail. Levosimendan was used to investigate the effects of Ca-sensitivity enhancement on cardiac muscle cells using the aequorin and indo-1 methods. The new method for determining the mechanism of action of the cardiac muscle is useful for determining the mechanism of action of the cardiac muscle. An ideal method for measuring the shrinkage of a single cell under load is described. Flank-Starling curve's function is to determine the slack length of the curve and to determine the future improvement of the curve.