中枢神経系のトロンボポイエチン受容体(c-mpl)遺伝子発現及び遺伝子変異の解析

中枢神经系统血小板生成素受体（c-mpl）基因表达及基因突变分析

• 批准号: 11770410
• 负责人: 井原 健二
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770410/
• 关键词: c-mpl遺伝子; 先天性無巨核球性血小板減少症; Dandy-Walker症候群; トロンボポイエチン受容体; C-mpl; 遺伝子異常; 遺伝子発現; 脳形成

先天性血小板減少症患者のトロンボポイエチン受容体遺伝子(c-mpl)の解析日本より5例、米国より1例の先天性無巨核球性血小板減少症患者のc-mpl遺伝子を解析した。その結果、日本人患者1例において、病因と考えられる遺伝子変異(Q186X、1499 delT)を同定した。このことは、トロンボポイエチン受容体遺伝子のknockout mouseと同様の表現型を示すヒトの常染色体劣性の遺伝形式をとる遺伝病を、先天性無巨核球性血小板減少症患者において世界で初めて証明した点で意義がある。なお、このc-mpl遺伝子異常が見つかった先天性無巨核球性血小板減少症患者には、特異的な神経合併症(Dandy-Walker症候群)を認めた。これはトロンボポイエチン受容体が造血系細胞のみならず神経系細胞の発生分化に関与している可能性を示唆すると考え、以下の解析を行った。ヒトの各種臓器におけるc-mpl遺伝子発現の定量解析市販されているヒトの成人組織16種類、胎児組織8種類由来のcDNA、および胎内死亡した在胎週数20週から40週の胎児の脳組織(大脳・小脳・脳幹部・脊髄)よりcDNA合成した。そしてこれら各々のcDNAの中に存在するc-mpl mRNA量をreal-time TaqMan PCR法にて定量した。その結果、血小板や巨核球などの造血系細胞に高い発現がみられたものの、胎児の神経組織を含め、造血系以外の組織ではc-mpl遺伝子の発現はほとんど見られなった。

Analysis of congenital thrombocytopenia patients with congenital thrombocytopenia, 5 patients with congenital thrombocytopenia, 5 patients with congenital thrombocytopenia, 1 patient with congenital megakaryocytic thrombocytopenia, 5 patients with congenital thrombocytopenia, 5 patients with congenital thrombocytopenia, 1 patient with congenital megakaryocytic thrombocytopenia, 5 patients with congenital thrombocytopenia, 5 patients with congenital thrombocytopenia, 1 patient with congenital megakaryocytic thrombocytopenia, c-mpl patients. The results showed that the etiology of one Japanese patient was similar to that of the Japanese patient (Q186X, 1499 delT). Patients with congenital megakaryocytic thrombocytopenia, patients with congenital megakaryocytic thrombocytopenia, patients with congenital megakaryocytic thrombocytopenia, patients with congenital megakaryocytic thrombocytopenia, patients with congenital megakaryocytic thrombocytopenia, patients with congenital megakaryocytic thrombocytopenia, patients with megakaryocytic thrombocytopenia Patients with congenital megakaryocytic thrombocytopenia, patients with idiopathic c-mpl syndrome (Dandy-Walker syndrome), and patients with congenital thrombocytopenia. The following is the analysis of the possibility of cell differentiation, differentiation and possibility of hematopoiesis, differentiation and possibility. The quantitative analysis of 16 kinds of adult tissue, 8 kinds of fetal tissue origin cDNA, fetal death in the fetus and the number of fetal death in the fetus (20 to 40 years old) and the cDNA synthesis of the fetal tissue (large, small, small and spinal cord) were quantitatively analyzed by c-mpl assay. In each cDNA, there is a c-mpl mRNA quantity, real-time TaqMan PCR method and quantitative method. Results: the results showed that platelet megakaryocytosis and hematopoietic cell culture showed that there was a significant increase in the number of cells in the hematopoietic system, that in the fetal tissues, in the tissues outside the hematopoietic system, in the tissues outside the hematopoietic system, and in the tissues outside the hematopoietic system.

项目成果

KENJI IHARA: "Identification of mutations in c-mpl gene in congenital amegakaryocytic thrombocytopenia"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96. 3132-3136 (1999)

KENJI IHARA：“先天性无巨核细胞血小板减少症中 c-mpl 基因突变的鉴定”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Ihara K,Ishii E,Eguchi M,Takada H,Suminoe A,Hara T.: "Identification of mutations in c-mpl gene in congenital amegakaryocytic thrombocytopenia."Proc Natl Acad Sci USA. 96巻. 3132-3136 (1999)

Ihara K、Ishii E、Eguchi M、Takada H、Suminoe A、Hara T.：“先天性无巨核细胞血小板减少症中 c-mpl 基因突变的鉴定”，Proc Natl Acad Sci USA 96。3132-3136。