1型糖尿病感受性遺伝子であるT-bet遺伝子の遺伝子多型に関する分子機能解析
1型糖尿病易感基因T-bet基因遗传多态性的分子功能分析
基本信息
- 批准号:13770399
- 负责人:
- 金额:$ 1.73万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
生体防御を司るTリンパ球のサブセットであるTh1とTh2のバランスの変化が種々の病態に深く関わっている。T-bet遺伝子は、最近同定された転写因子で、Th1系の細胞に特異的に発現し、かつ未熟なTh0細胞からTh1系への分化に重要な働きを有することが示唆されている。今回、Thl優位な疾患である1型糖尿病の発症におけるT-bet遺伝子の関与に着目して研究を進めた。まず、ヒトT-bet遺伝子のゲノム構造と遺伝子多型(イントロン1にGTリピート、3'UTR領域にCAリピート多型と33番アミノ酸ヒスチジン/グルタミン多型を明らかにした。これらT-bet遺伝子内の3カ所を遺伝子多型と1型糖尿病との関連を、疾患関連研究法で解析した結果、3カ所の遺伝子多型のそれぞれ特定の遺伝子多型頻度が1型糖尿病母者で統計学的に有意に高かった。以上の結果よりT-bet遺伝子は日本人集団における1型糖尿病の疾患感受性遺伝子であることを証明した。次に、現在T-bet遺伝子の33番アミノ酸ヒスチジン/グルタミン遺伝子多型(33H/Q)による、T-bet分子の転写因子としての機能変化を検討している。2種類のT-betの発現するプラスミド(pTbet-His33,pTbet-Gln33)それぞれと、インターフェロンプロモーター/ホタルルシフェラーゼベクター(pIFN-g.luc)、さらに導入効率の検定用のベクター(pRL-CMV)の3種類のプラスミドをTリンパ球由来Jarkat細胞にリポフェクション法にて導入し、短期間培養の後にルシフェラーゼ活性を測定することにより、T-bet遺伝子の2種類の多型が、インターフェロンガンマ遺伝子が転写に与える影響を検討中である。
The biological defense system is divided into three parts: the first part is divided into three parts: the first part is divided into three parts: the second part is divided into three parts: the third part is divided into three parts: the fourth part is divided into four parts: the fourth part is divided into T-bet gene expression, recently identified transcription factors, Th1 lineage cell-specific development, immature Th0 cells, Th1 lineage differentiation important factors, etc. The relationship between the development of type 1 diabetes mellitus and the development of type 2 diabetes mellitus The structure and polymorphism of T-bet gene in the domain of gene expression and gene polymorphism in the domain of 3'UTR are discussed in detail. The association between type 1 diabetes mellitus and three genetic polymorphisms in T-bet genes was analyzed by disease association study. The frequency of specific genetic polymorphisms in type 1 diabetes mellitus was statistically significantly higher. The above results demonstrate that the Japanese population is susceptible to type 1 diabetes. In addition, the 33-part DNA sequence of the T-bet gene was analyzed for the functional transformation of the T-bet gene. 2 Types of T-bet development (pTbet-His33,pTbet-Gln33)それぞれと、インターフェロンプロモーター/ホタルルシフェラーゼベクター (pIFN-g.luc), pRL-CMV, pRL-CMV, pRL-CMV The first one is about to be released.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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