Ras pathwayとJak/STAT pathwayのクロストークの解析

Ras通路与Jak/STAT通路的串扰分析

• 批准号: 11770571
• 负责人: 佐々木 光
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770571/
• 关键词: Ras pathway; Jak; STAT pathway; 細胞内情報伝達; 造血細胞; クロストーク

ヒトGM-CSF受容体以降の細胞内情報伝達機構を解明すべくGrb-2分子に注目した。ヒトGM-CSF依存性細胞株のUT-7細胞を用いた解析の結果、Grb-2分子に会合する新規分子ppl35の純化、クローニングに成功し、STAT-5とGrb-2との恒常的結合を発見した。更に、STAR-5、Grb-2、Sosの三者が一つの複合体を形成している事実を確認した。STAT-5はJak/STAT pathwayに属する転写因子であり、一方、SosはRas pathwayに属するRasを活性化するGuanin nucletide exchange factorとされている。そしてこの二つの代表的細胞内情報伝達経路はこれまで独立したpathwayと考えられてきた。しかし以上の実験結果は、このふたつの経路がGrb-2分子において相合に関連性を有している。即ちクロストークの存在を示唆するものとして非常に興味深い。以上の研究成果をもとにGrb-2とSTAT-5の結合及びpp135の機能解析を中心に細胞内情報伝達経路のクロストークの解析を生化学的及び生物学的方向から解析を行う。

Youdaoplaceholder0 GM-CSF receptor and subsequent intracellular information 伝 reach institutions を explain すべくGrb-2 molecule に pay attention to た た. ヒ ト gm-csf dependency cell lines の UT - 7 cells を using い た parsing の results meet, GRBS - 2 molecular に す る new rules on molecular ppl35 の purification, ク ロ ー ニ ン グ に successful し と GRBS, STAT - 5-2 と の combination of constant を 発 see し た. Further, に, STAR-5, Grb-2, and Sos <s:1> form a が - が を complex を to form a <s:1> て る る fact を confirms a た た. STAT - 5 は Jak/STAT pathway に genus す る planning write factor で あ り, one party, Sos は Ras pathway に genus す る Ras を activeness す る Guanin nucletide exchange factor と さ れ て い る. The intracellular information 伝 pathway represented by そ, て, て, と, えられて, れまで and independent <s:1> たpathwayと are examined at えられて, た, た, and た. The above <s:1> experimental results show that <s:1>, <s:1>, ふた, ふた, and が are consistent with the にお て て て of the Grb-2 molecule in the pathway, and the に correlation を is を て る る る る. That is, ち, ロスト, ロスト, と, there is a を implication, する, <e:1>, と, て, which is very に and deeply interesting. Research achievements above の を も と に GRBS - 2 と STAT - 5 の combination and び pp135 の function analytical intelligence 伝 に を center cell of 経 road の ク ロ ス ト ー ク の parsing を biochemistry and び biology direction か ら parsing う を line.

项目成果

Sasaki K.: "Tpo/c-MPL ligand induces tyrosine phosphorylation of multiple cellular proteins including proto-oncogine products,VAV and c-CBL,and Ras signaling molecules." Biochem.Biophys.Res.Commun.216. 338-347 (1995)

Sasaki K.：“Tpo/c-MPL 配体诱导多种细胞蛋白的酪氨酸磷酸化，包括原癌基因产物、VAV 和 c-CBL 以及 Ras 信号分子。”

Odai H.: "The signal transduction through Grb2/Ash in hematopoietic cells." Leukemia.11. 405-407 (1997)

Odai H.：“造血细胞中通过 Grb2/Ash 的信号转导。”