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トロンボポエチン-トロンボポエチン受容体系の機能解析と臨床応用

血小板生成素-血小板生成素受体系统的功能分析及临床应用

基本信息

批准号：
09770813
负责人：
佐々木光
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770813/
关键词：
細胞内情報伝達受容体トロンボポエチン

项目摘要

トロンボポエチンの細胞内情報伝達に関与する細胞内分子の報告に関してはこれまで幾つかあったものの、それらは全て既知の分子でありトロンボポエチンに特有な分子は未だ同定されていない。トロンボポエチン受容体をコードする遺伝子はmplとして既にクローニングされているがその機能に関してはいまだ不明な点が多い。我々はこれまでに、トロンボポエチンの標的細胞における作用発現の機構を解析するため、ヒト巨核球系細胞株であるMo7e細胞を用い細胞内の機能性分子に関して主にリン酸化について調べた。解析の結果、Mo7e細胞においてはトロンボポエチン刺激によりDNA合成が誘導されることが明らかとなった。さらに解析を進めたところ、DNA合成が誘導される状況においてJAK-2,Shc,Sos,Vav,c-Cblがリン酸化を受けることも明らかとなった。以上の結果よりこれらの細胞内分子がトロンボポエチンの細胞内情報伝達に関与している可能性が示唆されている。JAK-2はJAK/STAT pathwayに属する細胞内情報伝達分子であることが知られており、また、Shc及びSosはRas pathwayに属する細胞内情報伝達分子であることが知られている。一方、Vav及びc-Cblについては現在のところ前述の二つの細胞内情報伝達経路には属さないことは知られているものの、細胞内における機能については不明の点が多い。以上よりトロンボポエチンが標的細胞においてその機能を発揮するためにはJAK/STAT pathway、Ras pathwayに加えてVav及びc-Cblの属する未知の細胞内情報伝達機構が必要であることが示唆されていた。また、我々はRas pathway構成分子の一つであるGrb-2に会合するリン酸化分子の純化及びクローニングに成功した。現在この分子のトロンボポエチンの細胞内情報伝達機構における機能を解析中である。

The transmission of intracellular information in the cell is related to the reporting of intracellular molecules. There are only a few known molecules, and there are all known molecules. There are unique molecules that are not yet identified. The function of the receiver is related to the function of the receiver. The receiver is related to the function of the receiver. We analyzed the mechanism of action in target cells and the regulation of intracellular functional molecules in megakaryocytic cell lines Mo7e. Analysis of the results, Mo7e cells to stimulate the DNA synthesis to induce the development of the disease. DNA synthesis is induced by JAK-2,Shc,Sos,Vav,c-Cbl. The above results indicate that the intracellular information transmission of these molecules is related to the possibility of their transmission. JAK-2 is a member of the JAK/STAT pathway and is a member of the Sos Ras pathway. One side, Vav and Tc-Cbl are not present, and the two aforementioned intracellular information transmission channels are not present, and the functions of intracellular information transmission are not clear. The function of the target cell was developed by adding Vav and c-Cbl to the JAK/STAT pathway, Ras pathway, and unknown intracellular information transmission mechanisms. The purification and purification of Ras pathway constituent molecules were successful. Now the molecular structure of the intracellular information transmission mechanism is analyzed.