アドレノメデュリンの糸球体上皮細胞保護作用:疾患形成と病態予測に関する研究

肾上腺髓质素对肾小球上皮细胞的保护作用：疾病形成及病理预测研究

• 批准号: 11770602
• 负责人: 叶澤 孝一
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770602/
• 关键词: アドレノメデュリン; アドレノメデュリンmRNA; 成熟型アドレノメデュリン; 糸球体上皮細胞; IgA腎症

1.各種動物モデルにおける糸球体上皮細胞障害の程度とアドレノメデュリンmRNAの発現糸球体上皮細胞障害モデルとして、Wisterラットを用いて片腎摘出後の抗Thy1.1腎炎を、SDラットを用いて慢性puromycin aminonucleoside(PAN)腎症を作製した。それぞれ、経時的に腎組織を得、アドレノメデュリン(AM)mRNAの発現の程度と分布をin situ hybridizationを用いて検討した。両モデルにおいて、AM mRNAの発現は近位尿細管細胞>遠位尿細管>糸球体の順に強く、糸球体内での発現は弱いものの糸球体上皮細胞にのみ発現を認めた。経時的な変化では、両モデル共にそれぞれ抗Thy1.1抗体およびPAN投与前に比し、投与3日後以降で、糸球体上皮細胞におけるAM mRNAの発現を強く認めたことより、糸球体上皮細胞障害に伴いAMが発現してくるものと考えられた。2.ヒトIgA腎症における尿中アドレノメデュリン排泄と尿中脱落糸球体上皮細胞の解析ヒトのIgA腎症患者58例の尿中AM排泄量は、総AMで15.2±1.7pmol/g cr、成熟型AMで3.9±0.5pmol/g crと、正常コントロールに比べて有意に高かった。同時に採取した尿中脱落細胞で、抗ヒトポドカリキシン(PCX)抗体と抗AM抗体を蛍光抗体間接法を用いて二重染色すると、ヒトPCX陰性で尿細管上皮と考えられる細胞でAMを強く認めたが、共焦点レーザー顕微鏡による観察では、ヒトPCX陽性の糸球体上皮と考えられる細胞でもAMの発現を細胞質にほぼ均一に認めた。また、尿中成熟型AM濃度が尿中β2 microglobulin濃度と強い相関が認めた(p<0.3×10^7)ことより、尿中AM排泄量の測定は糸球体上皮細胞障害よりもむしろ尿細管障害や尿細管修復機転を反映する可能性が示唆された。

1. The degree of damage to human glomerular epithelial cells in various animals and the expression of mRNA in human glomerular epithelial cells were studied. The results showed that the anti-Thy1. 1 nephritis and SD receptor were used to control chronic puromycin aminonucleoside(PAN) kidney disease after kidney extraction. The distribution of AM mRNA in kidney tissue was studied by PCR. The expression of AM mRNA was observed in proximal urinary tubule cells, distal urinary tubule cells, and distal glomerular epithelial cells. The expression of AM mRNA in human epithelial cells decreased 3 days after administration of anti-Thy1. 1 antibody and PAN. 2. The urinary AM excretion in 58 patients with IgA nephropathy was 15.2± 1.7 pmol/g cr in total AM, 3.9± 0.5 pmol/g cr in mature AM, and significantly higher than that in normal urine. At the same time, the urine exfoliated cells, anti-PCX antibody, anti-AM antibody, indirect light antibody method, double staining, confocal microscopy, microscopical examination, microscopical examination, microscop A strong correlation was found between urinary mature AM concentration and urinary β2 microglobulin concentration (p<0.3×10^7), and the determination of urinary AM excretion showed the possibility that urinary tubule damage and urinary tubule repair mechanism could be reflected.