静注用インドメサシンの薬物血中動態と脳血流に関する検討

静脉注射吲哚美辛的药代动力学及脑血流研究

• 批准号: 11770613
• 负责人: 近藤 昌敏
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Kagawa Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770613/
• 关键词: 未熟児; 動脈管開存症; インドメサシン; 超音波パルスドプッラー; 脳血流速度; 高速液体クロマトグラフィー; 薬物血中濃度

動脈管開存症の未熟児に対して、添付文書の用量でインドメサシンの投与方法をランダムに2群に分け超音波ドプラー法による脳血流速度(中大脳動脈、MCA;前大脳動脈、ACA)と血中濃度の経時的測定を試みた。投与方法は10分間での静注群(A)17例、2時間での持続点滴群(B)7例であった。A,B群の在胎は28.9±4.5週、31.2±4.5週、出生体重は1122±335g、1365±521g、投与日齢3±2.2、3.7±5.1で有意差はなかった。また、治療効果については両群の閉鎖率はA群、B群ともに100%であった。脳血流速度の最大減少について、A群では収縮期および拡張期ともにMCAでは投与後30分、ACAでは15分に認められた。B群ではMCAもACAも投与後90分に認められた。最大減少時の脳血流速度を前値を1とした収縮期の減少率で比較すると、MCAにおいてA群0.675±0.141、B群0.876±0.105であり、ACAにおいてA群0.671±0.120、B群0.796±0.130、であった。両部位ともA群で有意に低下した。血中濃度については、高速液体クロマトグラフィーでの検討を種々試みた。以前報告した方法(日本新生児学会雑誌19:410-414,1983)で検討したが、微量で高感度測定が必要なため夾雑物の影響により測定が困難であることが判明した。そのため、文献検索によりカラムで分離後に紫外線照射することでインドメサシンが蛍光物質に変化する方法(J Chromatogr 491:389-396,1989)が見出されたので検討を行った。現有の蛍光検出器で最高の感度をもつRF-5000で測定を試みた。励起波長を358nmとして発光波長を462nmとし、mobile phaseに過酸化水素を加えることでインドメサシンに対する特異性や定量性および夾雑物からの分離は証明できた。しかし現有機器での測定感度は血清1mlで100ng/ml程度であり、実際の測定には血清量を20μl以下にしたいため、さらに感度をあげる必要があることが判明した。

For immature coronary artery disease, the dosage of additional instruments, the dosage of medical equipment, the method of administration, the method of ultrasonic treatment, the blood flow velocity (middle and large arteries, MCA; anterior aorta, ACA) and the determination of blood concentration during menstruation were studied. 17 cases of intravenous injection group (A) and 7 cases of continuous intravenous injection group (B) were injected into the patient at 10 minutes. Group A and B were 28.9±4.5 weeks and 31.2±4.5 weeks old respectively. Birth weights were 1122±335g and 1365±521 g respectively. The blocking rate of group A and group B was 100%. The maximum decrease in blood flow velocity was observed in group A during contraction and expansion periods, and MCA was observed during post-contraction and post-contraction periods. ACA was observed during post-contraction and post-expansion periods. Group B: MCA, ACA, 90 minutes later. The blood flow velocity at the time of maximum decrease decreased was 0.675±0.141 for group A, 0.876±0.105 for group B, 0.671±0.120 for group A, 0.796 ± 0.130 for group B, and 0.675 ± 0.141 for group A. A group of people are intentionally low. Blood concentration, high-speed liquid test The method previously reported (Journal of the Japan Newborn Society, 19:410- 414, 1983) is difficult to determine if it is necessary to measure trace amounts of high sensitivity. The method of ultraviolet irradiation after separation (J Chromatogr 491:389- 396, 1989) is discussed. The RF-5000 is the highest sensitivity detector available. The specificity, quantification, and separation of inclusions achieved by the IDE support system with an excitation wavelength of 358nm, a transmission wavelength of 462nm, and an addition of peracidified water in the mobile phase are proven. The sensitivity of the existing machine is less than 100ng/ml of serum, and the serum amount is less than 20μl.