副甲状腺機能亢進症に対する副甲状腺腫瘍の成因に関与する遺伝子の同定

甲状旁腺功能亢进症中甲状旁腺肿瘤发病机制相关基因的鉴定

• 批准号: 11770633
• 负责人: 田原 英樹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770633/
• 关键词: 二次性副甲状腺機能亢進症; MEN1; 副甲状腺癌; 遺伝子異常; 副甲状腺過形成

二次性副甲状腺機能亢進症で認められる副甲状腺過形成は腫瘍の特徴であるmonoclonalな増殖によって生じていることが判明している。そこで,既知の遺伝子の中で副甲状腺の腫瘍化に関与する可能性があるmultiple endocrine neoplasia type1(MEN1)遺伝子の異常をスクリーニングした。二次性副甲状腺過形成では,この遺伝子の存在する11q13の欠失を認めた。さらに,二次性副甲状腺機能亢進症の過形成では摘出副甲状腺の検体129腺中、3例において11q13の欠失とSSCP法によりMEN1遺伝子の異常(mobility shift)が認められた。また,その異常の生じている部位を同定するためにcoding-exonをすべてsequenceした結果,MEN1遺伝子の異常は3例ともexon2に認められ、219del18,71del29,331delGと全てがdeletionであった。このことより、二次性の過形成ではexon2が遺伝子異常のhot spotであり,慢性腎不全における副甲状腺過形成の一因であることが示唆された。尚,今までに副甲状腺腺腫ではかなり効率に,この遺伝子の異常があることが報告されているが,今回同時に,今まで検討されていない副甲状腺癌に関しても同様の検討を行ったが,MEN1遺伝子の異常は認められなかった。

Secondary sexual vice hyperthyroidism で recognize め ら れ る parathyroid gland had formed は swollen sores の, 徴 で あ る monoclonal な raised colonization に よ っ て raw じ て い る こ と が.at し て い る. そ こ で, already know の heritage 伝 child の で parathyroid gland の swollen sores change に masato and す る possibility が あ る multiple endocrine neoplasia type1 (MEN1) posthumous son 伝 の abnormal を ス ク リ ー ニ ン グ し た. Secondary parathyroid hyperplasia results in で で, and the <s:1> cultural heritage 伝 sub-thyroid has する11q13 sub-thyroid deficiency を recognition めた. さ ら に, secondary sexual vice hyperthyroidism の had formed で は pick the parathyroid gland の 検 gland in 129, 3 cases of に お い て 11 q13 の owe lost と SSCP method に よ り MEN1 heritage 伝 son の anomalies (mobility shift) が recognize め ら れ た. Abnormal ま た, そ の の raw じ て い を る parts with fixed す る た め に coding - exon を す べ て sequence し た results, traces of MEN1 伝 son の abnormal は 3 cases と も exon2 に recognize め ら れ, 219 del18, 71 del29, 331 delg と full て が deletion で あ っ た. こ の こ と よ り, secondary sexual の form で は exon2 が heritage 伝 child abnormal の hot spot で あ り, chronic renal insufficiency に お け る parathyroid gland had form a の for で あ る こ と が in stopping さ れ た. Yet, today ま で に vice thyroid gland is swollen で は か な り に working rate, こ の posthumous son 伝 の abnormal が あ る こ と が report さ れ て い る が, today back to に at the same time, this ま で beg さ 検 れ て い な い vice thyroid cancer に masato し て も with others の 検 line for を っ た が, traces of MEN1 伝 child abnormal の は recognize め ら れ な か っ た.

项目成果

Tahara H. et al: "Rare somatic inactivation of the multiple endocrine neoplasia type 1 gene in seconday hyperparathyroidism of uremia"J.Clin Endocrinol.Metab.. 85. 4113-4117 (2000)

Tahara H.等：“尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症中多发性内分泌肿瘤1型基因的罕见体细胞失活”J.Clin Endocrinol.Metab.. 85. 4113-4117 (2000)

Imanishi Y. et al: "Molecular pathogenesis analysis of parathyroid carcinoma"J.Bone Mineral Res.. 14 supple1. S421 (1999)

Imanishi Y.等：“甲状旁腺癌的分子发病机制分析”J.Bone Mineral Res.. 14 suple1。

Imanishi Y et al: "MEN1 gene mutation in refractory hyperpara-thyroidism of uremia"J.Bone Mineral Res.. 14 supple1. S446 (1999)

Imanishi Y 等人：“尿毒症难治性甲状旁腺功能亢进症中的 MEN1 基因突变”J.Bone Mineral Res.. 14 suple1。

Imanishi Y et al: "MEN1 gene mutations in refractory hyperparathyroidism in uremia"J. Bone Mineral Res. 14(sup1). S446 (1999)

Imanishi Y 等：“尿毒症难治性甲状旁腺功能亢进症中的 MEN1 基因突变”J.

Imanishi Y et al: "Molecular pathogenetic analysis of parathyroid carcinoma"J. Bone Mineral Res. 14(sup1). S421 (1999)

Imanishi Y等：“甲状旁腺癌的分子发病机制分析”J。