甲状腺癌の増殖と転移における細胞外マトリックス・プロテオグリカンと成長因子の役割

细胞外基质蛋白聚糖和生长因子在甲状腺癌增殖和转移中的作用

• 批准号: 11770636
• 负责人: 小野瀬 裕之
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770636/
• 关键词: 甲状腺癌; プロテオグリカン; FGF-2; ヘパランサルフェイト; 甲状腺; 手術

プロテオグリカンの組成変化によりFGF-2の生物活性が調節されているという仮説を証明するため、我々はFGF-2に結合したヘパランサルフェイトを検出する単純で感度の高い方法を開発し、甲状腺乳頭癌と正常甲状腺組織内のへパランサルフェイトを解析した。甲状腺抽出物をQセファロース陰イオン交換カラムに添加し10mMリン酸緩衝液で洗った後1μgのFGF-2をカラムに添加した。その後カラムを0.3-1.5MNaCl濃度勾配液で溶出した。溶出液をフラクション毎にニトロセルロース膜にブロッティングした。ヘパランサルフェイトとFGF-2の免疫活性は膜を特異的抗体とインキュベートし発色させバンドの濃淡を測定し定量した。正常甲状腺組織では、ヘパランサルフェイトの免疫活性のピークはNaCl0.7-0.9M濃度で溶出されるフラクションに認められた。ヘパランサルフェイト活性のフラクションはFGF-2活性も認められFGF-2とへパランサルフェイトが結合体を作っていると考えられた。甲状腺乳頭癌では、ヘパランサルフェイトは様々な溶出パターンを示し、NaCl0.7Mの1つのピークしか認めないものや甲状腺正常組織のパターンに類似するものが認められた。しかし、FGF-2の免疫活性は0.7MのNaClで溶出されたフラクションにしか認めなかった。以上の結果より、甲状腺乳頭癌ではFGF-2結合へパランサルフェイトの組成変化により一部のサブポピュレーションが喪失しており、そのために細胞外マトリックス内でFGF-2生物活性が増加している可能性が考えられた。

The composition of FGF-II is regulated by FGF-II, and the biological activity of FGF-II is regulated by FGF-II. The high sensitivity method of FGF-II binding to FGF-II is developed, and the molecular structure of FGF-II in thyroid papilla carcinoma and normal thyroid tissue is analyzed. Thyroid extract was added in 10mM acid buffer and FGF-2 was added in 1μg. After dissolution, the dilution solution with 0.3- 1.5M NaCl concentration will be dissolved. Elution solution: The immune activity of FGF-2 was quantified by measuring the concentration of membrane-specific antibodies. Normal thyroid tissue was found to be sensitive to NaCl 0.7 -0.9M. The activity of FGF-2 was determined by the activity of FGF-2 and FGF-2. Thyroid papilla cancer is a tumor that can be dissolved in the thyroid gland. NaCl0.7M is a tumor that can be dissolved in the thyroid gland. The immunoactivity of FGF-2 was determined by the dissolution of FGF-2 in 0.7M NaCl. These results suggest that FGF-2 binding to thyroid papilla carcinoma may be reduced in some parts of the thyroid gland, and FGF-2 activity may be increased in some parts of the thyroid gland.

项目成果

Naoya Emoto: "A Subpopulation of Fibroblast Growth Factor-2-Binding Heparan Sulfate is Lost in Human Papillary Thyroid Carcinom"THYROID. 10巻10号. 843-849 (2000)

Naoya Emoto：“人乳头状甲状腺癌中成纤维细胞生长因子 2 结合的硫酸乙酰肝素亚群丢失” THYROID，第 10 卷，第 10 期。843-849 (2000)