脳血管新生を調節するアグリカン型プロテオグリカンの解析

调节脑血管生成的聚集蛋白聚糖型蛋白聚糖的分析

• 批准号: 22K06802
• 负责人: 水谷 健一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06802/
• 关键词: 血管新生; 内皮細胞; 脳血管; プロテオグリカン

プロテオグリカンは、増殖因子と相互作用し、細胞増殖・分化・形態形成といった細胞活動を制御する細胞間情報伝達を担う分子として、様々な組織・病態で広く研究されている。本研究では、アグリカンの脳血管における発現様式や、血管新生に関する働きを明確化することを研究の目的とした。本年度は、血管可視化マウスを用いて、アグリカンの発現局在を解析し、血管形成においてアグリカンが重要な役割りを果たすことを見出した。そこで、HUVEC（臍帯内皮細胞）やHBMEC（脳毛細血管内皮細胞）の培養系を用いて、内皮細胞の増殖・遊走・分化にアグリカンがどのように利用され、その作用にVEGF（血管内皮細胞増殖因子）やbFGF（塩基性線維芽細胞増殖因子）などの増殖因子との如何なる相互作用が寄与するかを評価したところ、アグリカンはbFGFの影響はあまり受けないが、VEGF共存下で強い血管新生促進作用を示すことが明らかとなった。さらには、血管可視化マウスの脳スライス培養を用い、アグリカン型プロテオグリカンを添加し、その作用をタイムラプスでライブイメージング解析したところ、アグリカンが内皮細胞の血管先端細胞の移動を優位に促す働きがあることが確認された。加えて、生化学実験によって、アグリカンを血管内皮細胞に作用させると、VEGF受容体の下流分子が活性化させることが明らかとなった。以上のことから、発生・発達過程の脳組織では、毛細血管周囲に局在するアグリカンが重要な細胞外マトリックスとして機能し、VEGFシグナルを制御することで、血管形成に寄与する可能性が示唆された。

Intercellular information transfer, molecular, tissue and pathological research on cell proliferation, proliferation, differentiation, morphogenesis, and regulation of cell activity The purpose of this study is to clarify the relationship between angiogenesis and vascular development. This year, the use of vascular visualization, vascular development and analysis, vascular development and important results have been seenそこで、HUVEC（脐帯内皮细胞）やHBMEC (Capillary endothelial cells) culture system development, endothelial cell proliferation, migration, differentiation, development, utilization, and role of VEGF (Vascular endothelial cell growth factor) and bFGF (basic vascular germ cell growth factor). How do they interact with each other? In addition, the role of vascular visualization in the development of vascular endothelial cells and vascular apex cell migration was confirmed. The role of VEGF receptor and downstream molecules in vascular endothelial cells These findings indicate the possibility that tissue, capillary tissue, and vascular tissue may play an important role in the regulation of extracellular functions and VEGF expression.

项目成果

アグリカン型プロテオグリカンの血管新生促進作用とその応用展開

聚集蛋白聚糖型蛋白多糖的血管生成促进作用及其应用开发

• 发表时间: 2023
• 作者: Ryoma Onodera;Ryotaro Fukue;Takeru Shiraishi and Kentaro Abe;水谷健一
• 通讯作者: 水谷健一

アグリカン型プロテオグリカンの血管新生促進作用

聚集蛋白聚糖型蛋白多糖的血管生成促进作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Takigawa-Imamura H.;Hirano S.;Watanabe C.;Ohtaka-Maruyama C.;Ema M. & Mizutani K.;水谷健一;水谷健一
• 通讯作者: 水谷健一

プロテオグリカンの脳血管新生促進作用

蛋白多糖促进脑血管生成的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Takigawa-Imamura H.;Hirano S.;Watanabe C.;Ohtaka-Maruyama C.;Ema M. & Mizutani K.;水谷健一;水谷健一;水谷健一
• 通讯作者: 水谷健一

Computational Model Exploring Characteristic Pattern Regulation in Periventricular Vessels.

• DOI: 10.3390/life12122069
• 发表时间: 2022-12-09
• 期刊: LIFE-BASEL
• 影响因子: 3.2
• 作者: Takigawa-Imamura, Hisako;Hirano, Saito;Watanabe, Chisato;Ohtaka-Maruyama, Chiaki;Ema, Masatsugu;Mizutani, Ken-ichi
• 通讯作者: Mizutani, Ken-ichi