乳癌におけるTransforming growth factor βシグナルの異常に関する研究

乳腺癌转化生长因子β信号异常的研究

• 批准号: 11770668
• 负责人: 渡辺 隆紀
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770668/
• 关键词: 乳癌; TGF-β; Smad; シグナル伝達

Transforming growth factor β (TGF-β)は正常乳腺細胞に対しては増殖抑制に働くが、乳癌細胞では癌化の過程で増殖抑制効果からエスケープすることが知られている。また、TGF-βは乳癌細胞で多量にを分泌され、細胞外マトリックスの産生を増加させ浸潤、転移能を誘導していると考えられている。しかし、なぜ正常乳腺細胞と癌細胞でTGF-βに対する反応性に差があるのかについては、いまだ不明な点が多い。そこで、本研究では、正常乳腺細胞と癌細胞でのTGF-βに対する反応性の差異の原因を明らかにすることを目的とし、TGF-βレセプターおよびSmadファミリーに着目し、乳癌におけるこれらの因子の異常を検討した。乳癌手術検体からDNAを抽出し、TGF-β II型レセプター遺伝子、Smad2,3,4,6および7遺伝子の全コード領域について、点突然変異をPCR-single strand conformation polymorohism(SSCP)法、direct sequence法で検出した。遺伝子異常は、TGF-β II型レセプター遺伝子、Smad4遺伝子にそれぞれ約8%、5%で検出された。また、Smad2、3、6、7遺伝子には多型は検出されたが、アミノ酸置換を伴うような点突然変異は検出されなかった。また、Smad4蛋白質の発現を免疫組織学的に検討したところ、正常組織では発現を認めたが、癌組織では概ね発現が低下していた。以上のことより、乳癌細胞におけるTGF-β反応性低下には、TGF-β II型受容体およびSmad4の異常が関与しているものと推測する。

Transforming growth factor beta (TGF-β) inhibits proliferation in normal breast cells and inhibits proliferation in breast cancer cells. TGF-β is secreted in large quantities in breast cancer cells, increased in extracellular production, increased in infiltration, and induced in cells. There is a difference between normal breast cells and cancer cells in the anti-TGF-β response. In this study, we investigated the reasons for the differences in TGF-β responses between normal breast cells and cancer cells. Breast cancer surgical specimens were detected by PCR single strand conformation polymorphism (SSCP) and direct sequence methods, such as DNA extraction, TGF-β II gene expression, Smad2,3,4,6 and 7 gene expression, and DNA sequencing. About 8% and 5% of abnormal genes, TGF-β II genes and Smad4 genes were detected. Smad2, 3, 6, 7 genes are polymorphic, acid substitutions are associated with point mutations. Moreover, the discovery of Smad4 protein has been investigated by immunohistology, and it has been found in normal tissues and in cancer tissues. These findings suggest that the presence of TGF-β in breast cancer cells may be associated with the presence of TGF-β receptor II and Smad4 abnormalities.