キチンナノファイバーのTGF-β/Smad経路を介した肝切後胆汁漏予防効果の検討

点击翻译按钮获取中文摘要

術中に肉眼的に検出できない微細な胆汁漏出には、本研究開始時点の2022年現在も手術中に行える有効な対応法がなく、結果、一定の頻度で肝切除後の胆汁漏が合併症として生じています。肝切除術に伴う胆汁漏の発生頻度は、National Clinical Database Feedback によると7.66%（2013-2017 年、本邦全国集計）とされ、胆汁漏は稀な合併症ではありません。漏出した胆汁に感染が合併すると重篤な感染症へと発展するため、その発生を減少させることは、肝臓外科医にとって解決すべき非常に大きな命題です。しかし、肝離断面に対してこれまで行ってきた縫合処置などの「点」での対応には限界があるため、術中には顕在化していない胆汁漏出、出血に対して「面」での対応が可能な生体被覆・接着剤の開発が医学会で強く求められています。本研究課題は、「キチンを肝離断面に使用することで、TGF-β/Smad系を介した線維化が、肝離断後の胆汁漏予防に寄与する」かを明らかにすることを目的としています。創傷面に対するキチンナノファイバーの生体被覆・接着剤としての利用については、上皮および上皮in vitro モデルを対象とした研究においてはTGF-β/Smad 経路を介した治癒促進効果が報告されていますが、肝離断面においても同様のメカニズム、つまりキチンが肝離断面における線維化の主体である肝星細胞の活性化を惹起し、肝離断面における炎症・治癒機転を促進するかを検証することが本研究課題の目的です。令和4年度(2022年度)にはin vitroでの実験系で想定した仮説の検証を行いましたが、令和5年度(2023年度)以降は同様に細胞実験を行いつつ、in vivoでの検証を開始する予定です。