キチンナノファイバーのTGF-β/Smad経路を介した肝切後胆汁漏予防効果の検討

通过 TGF-β/Smad 途径研究甲壳素纳米纤维对预防肝切开后胆漏的作用

• 批准号: 22K08825
• 负责人: 徳安 成郎
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08825/
• 关键词: キチン; 肝切除; 胆汁漏; 星細胞; TGF-β/Smad経路; キチンナノファイバー; 胆汁瘻; 創傷被覆剤

術中に肉眼的に検出できない微細な胆汁漏出には、本研究開始時点の2022年現在も手術中に行える有効な対応法がなく、結果、一定の頻度で肝切除後の胆汁漏が合併症として生じています。肝切除術に伴う胆汁漏の発生頻度は、National Clinical Database Feedback によると7.66%（2013-2017 年、本邦全国集計）とされ、胆汁漏は稀な合併症ではありません。漏出した胆汁に感染が合併すると重篤な感染症へと発展するため、その発生を減少させることは、肝臓外科医にとって解決すべき非常に大きな命題です。しかし、肝離断面に対してこれまで行ってきた縫合処置などの「点」での対応には限界があるため、術中には顕在化していない胆汁漏出、出血に対して「面」での対応が可能な生体被覆・接着剤の開発が医学会で強く求められています。本研究課題は、「キチンを肝離断面に使用することで、TGF-β/Smad系を介した線維化が、肝離断後の胆汁漏予防に寄与する」かを明らかにすることを目的としています。創傷面に対するキチンナノファイバーの生体被覆・接着剤としての利用については、上皮および上皮in vitro モデルを対象とした研究においてはTGF-β/Smad 経路を介した治癒促進効果が報告されていますが、肝離断面においても同様のメカニズム、つまりキチンが肝離断面における線維化の主体である肝星細胞の活性化を惹起し、肝離断面における炎症・治癒機転を促進するかを検証することが本研究課題の目的です。令和4年度(2022年度)にはin vitroでの実験系で想定した仮説の検証を行いましたが、令和5年度(2023年度)以降は同様に細胞実験を行いつつ、in vivoでの検証を開始する予定です。

截至2022年，当这项研究开始时，没有有效的手术方法进行微生物泄漏，而在手术期间无法严重检测到，因此，肝切除术后胆汁泄漏在一定频率上是并发症的并发症。根据国家临床数据库反馈的数据，与肝切除术相关的胆汁泄漏的频率为7.66％（2013-2017，全国在日本的Tally），而胆汁泄漏并不是罕见的并发症。减少爆发是解决肝外科医生的巨大主张，因为胆汁泄漏的感染会导致严重的感染。但是，如何处理迄今为止已经进行的缝合治疗等点处的肝脏分离部分是有限制的，因此，医学会在医学会中有很大的需求来开发生物涂层和粘合剂，这些生物涂料和粘合剂可以响应胆汁泄漏和出血，而在表面上手术期间没有表现出来。该研究主题旨在阐明“使用几丁质进行肝分离部分有助于防止肝分离后胆汁泄漏。” Regarding the use of chitin nanofibers as biological coatings and adhesives on wound surfaces, studies using epithelial and epithelial in vitro models have reported a healing promotion effect via the TGF-β/Smad pathway, but the purpose of this research topic is to verify the similar mechanism for liver separation sections, namely, whether chitin induces activation of liver stellate cells, the main source of fibrosis in liver分离切片，并促进肝分离部分的炎症和治愈策略。在2022年，我们验证了在体外实验中假定的假设，但是从2023年开始，我们计划以相同方式进行细胞实验时进行体内测试。