電子スピン共鳴法による周術期患者の血中一酸化窒素測定とその動態に関する研究

电子自旋共振测量围手术期患者血液一氧化氮及其动力学研究

• 批准号: 11770665
• 负责人: 合田 文則
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kagawa Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770665/
• 关键词: EPRspectroscopy; NO(一酸化窒素); 肝切除; 電子スピン共鳴; 一酸化窒素; サイトカイン

ラットCC14投与後endotoxin誘発肝不全モデルでTumor necrosis facter-alpha(TNF-α)とNitric Oxide(NO)産生が肝毒性の発現に重要な働きをしていることが報告されている。一方、肝切除後は、腸管からのbacterial translocationや腸内細菌由来のendotoxinによりKupffer細胞がprimingされているため、ごく少量(non-lethal doses)のendotoxinにより肝不全に移行することも知られている。これらの知見から、ラット肝切除後endotoxin誘発肝不全モデルで、TNF-αとNO産生の関連を検討した。肝切除(2/3切除)48時間後にLPS(0.2mg/Kg,i.v)を投与したラットモデルを作成し、肝組織血流や肝逸脱酵素(GOT,GPT)、T.Bililubin(T.Bil)、TNF-αおよびNO産生を経時的に測定した。肝藏および末梢血のNO産生はelectron paramagnetic resonance(EPR)spectroscopyを用い直接検出した。LPS投与後より肝逸脱酵素やT.Bilの上昇を認め、TNF-αはLPS投与後1.5時間をピークとする急激な上昇を認めた。また、肝臓及び末梢血のEPR spectraでLPS投与後3時間からnitrosyl complexs形成を認め、大量のNOが肝臓において産生されていた。ラット肝切除後endotoxin誘発肝不全モデルで、TNF-αとNO産生が肝毒性の発現に関与していることが示唆された。臨床での周術期、特に術後肝不全の病態や治療効果を把握する上でEPRによるNO測定は簡便でかつ有用な方法と考えられた。

ラ ッ ト CC14 cast with the endotoxin induced 発 liver insufficiency モ デ ル で Tumor necrosis facter - alpha (TNF alpha) と Nitric Oxide (NO) produced が hepatotoxicity の 発 に now important な 働 き を し て い る こ と が report さ れ て い る. One side, after liver resection るため, intestinal tube ら bacterial translocationや intestinal bacteria origin endotoxinによ <s:1> Kupffer cell がprimingされて るため ごく small amount (non-lethal) Youdaoplaceholder0) endotoxinによ <s:1> incomplete liver に migration する と と られて knowing られて る る. こ れ ら の knowledge か ら, ラ ッ ト liver resection after endotoxin induced 発 liver insufficiency モ デ ル で, TNF alpha と NO produce の masato even を beg し 検 た. Liver resection (2/3) resection after 48 time に LPS (0.2 mg/Kg i.v) cast with し を た ラ ッ ト モ デ ル を made し, hepatic tissue blood flow や from liver enzyme (GOT, GPT), T.B ililubin T.B (il), TNF alpha お よ び NO produce を 経 に determination of し た. The <s:1> electron paramagnetic resonance(EPR)spectroscopy of the blood in the および peripheral blood of the liver generates を electron paramagnetic resonance(EPR), which can be directly 検 by および to produce <s:1> た. After LPS cast with よ り from liver enzyme や off T.B il の rise を confess め, TNF alpha は cast and 1.5 time after LPS を ピ ー ク と す る nasty shock な rise を recognize め た. ま た の is crucial, liver and び peripheral blood EPR spectra で cast with three time after LPS か ら nitrosyl complexs を recognize め, a large number of の NO が routine liver に お い て produce さ れ て い た. ラ ッ ト liver resection after endotoxin induced liver insufficiency 発 モ デ ル で, TNF alpha と NO produce が hepatotoxicity の 発 now に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. Operation period, clinical で の weeks postoperative liver insufficiency に の pathological や unseen fruit を grasp す る で on EPR に よ る NO easy determination は で か つ な method useful と exam え ら れ た.

项目成果

Yachida S: "Measurement of serum hyaluronate as a predictor of human liver failure after major hepatectomy."World J Surg. 24・3. 359-364 (2000)

Yachida S：“血清透明质酸的测量作为主要肝切除术后人类肝功能衰竭的预测因子。” World J Surg. 24・3 (2000)。

Yachida S,Wakabayashi H,Kokudo Y,Goda F,Okada S,Maeba T,Maeta H: "Measurement of serum hyaluronate as a predictor of human liver failure after major hepatectomy."World Surg. 24(3). 359-364 (2000)

Yachida S，Wakabayashi H，Kokudo Y，Goda F，Okada S，Maeba T，Maeta H：“血清透明质酸的测量作为主要肝切除术后人类肝功能衰竭的预测因子。”世界外科医师。

合田文則: "肝切除後endotoxin誘発肝不全モデルにおける肝および血中TNF-αとNO産生-EPRspectroscopyによる評価"日本外科学会誌. 100(suppl). 481 (1999)

Fuminori Goda：“肝切除术后内毒素诱导的肝衰竭模型中肝脏和血液中 TNF-α 和 NO 的产生 - 通过 EPR 光谱进行评估”日本外科学会杂志 100（增刊）481。

谷内田真一: "肝切除後再生肝のエンドトキシン血症への対応;kupffer細胞機能からみた肝切前門脈技結紮術の有効性"日本外科学会誌. 100(suppl). 214 (1999)

Shinichi Yauchida：“肝切除术后再生肝脏内毒素血症的反应；从库普弗细胞功能的角度来看肝切除前门静脉结扎的有效性”日本外科学会杂志 100（增刊）214。

Yachida S: "Preventive effect of preoperative portal vein ligation on endotoxin-induced hepatic Iailure in hepatectomized rats is associated with reduced tumour necrosis factor a production."British Journal of Surgery. 87・10. 1382-1390 (2000)

Yachida S：“术前门静脉结扎对肝切除大鼠内毒素诱导的肝衰竭的预防作用与肿瘤坏死因子 a 产生的减少有关。”英国外科杂志 87・10 (2000)。