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脳血管攣縮におけるチロシンキナーゼの細胞内情報伝達機構について

酪氨酸激酶在脑血管痉挛中的细胞内信号转导机制探讨

基本信息

批准号：
11770784
负责人：
藤川浩一
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770784/
关键词：
vasospasm tyrosine kinase genistein dog

项目摘要

1.実験的攣縮脳血管におけるチロシンキナーゼ系情報伝達路の活性化2.チロシンキナーゼ阻害剤(genistein)投与による実験的攣縮脳血管の緩解3.攣縮緩解脳血管における細胞内情報伝達機構4.genistein投与による緩解機構上記の実験計画の内、平成11年度に1、2が終了した。実験1.成犬で脳血管攣縮モデルを作製し、攣縮脳血管でShc、Raf-1、MAPキナーゼの活性化を検討した。(1)Shc:抗Shc抗体を用いて免疫沈降法した後、抗フォスフォチロシン抗体でイムノブロットをすることによりShcの活性化を検討した。(2)Raf-1:gel retardation assayにより、リン酸化のシフトを見ることでRaf-1の活性化を検討した。(3)MAPキナーゼ:in gel kinase assayを用いて、MAPキナーゼの活性化を検討する。MAPキナーゼの活性はその基質であるミエリンベーシックプロテインのリン酸化量により定量した。Shc、Raf-1、MAPキナーゼの各々の基質は脳血管攣縮の晩期よりむしろ早期に活性化が上昇していた。実験2.(1)全麻下に成犬の攣縮脳底動脈を経斜台的露出し、攣縮脳底動脈に濃度依存的にチロシンキナーゼインヒビター(ゲニステイン)を局所投与した。(2)攣縮脳底動脈は用量依存的に拡張し、ED50は17.2±4.5μMであった。実験1で脳血管攣縮におけるチロシンキナーゼ系情報伝達路の活性化が示唆され、実験2により実験1で得られた結果が強く指示された。

1. Activation of contracture vascular system information transmission pathway 2. Genistein administration 3. Intracellular information transmission mechanism for contracture mitigation 4. Genistein administration 3. The implementation plan was completed in Heisei 11. 1. Control of contracture in adult dogs, activation of contracture in Shc, Raf-1 and MAP (1)Shc: Anti-Shc antibodies were detected by immunoprecipitation assay. (2)Raf-1:gel retardation assay is used to investigate the activation of Raf-1. (3)MAP:in gel kinase assay, MAP: in activation assay. MAP activity is determined by the amount of acid in the matrix. Shc, Raf-1 and MAP are activated in the late stage of vascular contracture.実験2. (1)Under general anesthesia, the contracture of the basal artery is exposed to the gradient, and the contracture of the basal artery depends on the concentration of the drug. (2)The ED50 of contractile artery was 17.2±4.5μM. 1. Vascular contracture, 2. Activation of information transmission, 3. Results, 4.