関節炎における新規内因性疼痛制御物質の活性発現メカニズムに関する研究

Enkephalin代謝酵素阻害物質・spinorphin(Leu-Val-Val-Tyr-Pro-Trp-Thr)をウシ脊髄より単離することに成功し、ブラジキニンを用いた薬理実験で末梢において強力な鎮痛作用があることを報告してきた。また、本物質が、好中球機能の活性酸素生成・脱顆粒・遊走活性に対し抑制効果があることを明らかにした。一方、この数年の間に、中枢神経系より見出されたenkephalinが、骨・関節などの末梢組織にも分布していることが明らかになった。そして、Enkephalinを含めたオピオイドペプチド及びその関連物質の末梢における役割が注目されるようになった。Spinorphinのenkephalin代謝酵素それぞれに対する阻害活性を探索した結果、dipeptidyl peptidase(DPP)IIIへの阻害作用が最も強力であることを発見し、本研究から、このDPP IIIが、関節炎・滑膜炎と密接に関係する末梢血好中球表層に発現していることを、特異基質やHPLCを駆使することにより突き止めた(B.B.R.C.2000)。さらに、慢性疼痛を有する患者の末梢血好中球上DPP III活性値を検討した結果、健常人と比較して有意に値が変化しているデータが得られ、それらをまとめて発表準備中である。現在、ヒト関節液中のDPP IIIの同定・定量とspinorphinのヒト血漿・関節液・滑膜中の同定・定量に着手している。今後、サブスタンスP、ブラジキニンなどの炎症性ペプチド、サイトカイン等との関係が明らかとなれば、関節炎・滑膜炎と末梢における慢性疼痛機序解明への大きな糸口となる可能性を秘めている。

Enkephalin代謝酵素阻害物質・spinorphin(Leu-Val-Val-Tyr-Pro-Trp-Thr)をウシ脊髄より単離することに成功し、ブラジキニンを用いた薬理実験で末梢において強力な鎮痛作用があることを報告してきた。また、本物質が、好中球機能の活性酸素生成・脱顆粒・遊走活性に対し抑制効果があることを明らかにした。一方、この数年の間に、中枢神経系より見出されたenkephalinが、骨・関節などの末梢組織にも分布していることが明らかになった。そして、Enkephalinを含めたオピオイドペプチド及びその関連物質の末梢における役割が注目されるようになった。Spinorphinのenkephalin代謝酵素それぞれに対する阻害活性を探索した結果、dipeptidyl peptidase(DPP)IIIへの阻害作用が最も強力であることを発見し、本研究から、このDPP IIIが、関節炎・滑膜炎と密接に関係する末梢血好中球表層に発現していることを、特異基質やHPLCを駆使することにより突き止めた(B.B.R.C.2000)。さらに、慢性疼痛を有する患者の末梢血好中球上DPP III活性値を検討した結果、健常人と比較して有意に値が変化しているデータが得られ、それらをまとめて発表準備中である。現在、ヒト関節液中のDPP IIIの同定・定量とspinorphinのヒト血漿・関節液・滑膜中の同定・定量に着手している。今後、サブスタンスP、ブラジキニンなどの炎症性ペプチド、サイトカイン等との関係が明らかとなれば、関節炎・滑膜炎と末梢における慢性疼痛機序解明への大きな糸口となる可能性を秘めている。