関節炎における新規内因性疼痛制御物質の活性発現メカニズムに関する研究

新型内源性镇痛物质在关节炎中活性表达机制的研究

• 批准号: 11770814
• 负责人: 前沢 克彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770814/
• 关键词: Spinorphin; Neutrophil; Enkephalin-degrading enzyme; Dipeptidyl peptidase III; Dipeptidyl peptidase

Enkephalin代謝酵素阻害物質・spinorphin(Leu-Val-Val-Tyr-Pro-Trp-Thr)をウシ脊髄より単離することに成功し、ブラジキニンを用いた薬理実験で末梢において強力な鎮痛作用があることを報告してきた。また、本物質が、好中球機能の活性酸素生成・脱顆粒・遊走活性に対し抑制効果があることを明らかにした。一方、この数年の間に、中枢神経系より見出されたenkephalinが、骨・関節などの末梢組織にも分布していることが明らかになった。そして、Enkephalinを含めたオピオイドペプチド及びその関連物質の末梢における役割が注目されるようになった。Spinorphinのenkephalin代謝酵素それぞれに対する阻害活性を探索した結果、dipeptidyl peptidase(DPP)IIIへの阻害作用が最も強力であることを発見し、本研究から、このDPP IIIが、関節炎・滑膜炎と密接に関係する末梢血好中球表層に発現していることを、特異基質やHPLCを駆使することにより突き止めた(B.B.R.C.2000)。さらに、慢性疼痛を有する患者の末梢血好中球上DPP III活性値を検討した結果、健常人と比較して有意に値が変化しているデータが得られ、それらをまとめて発表準備中である。現在、ヒト関節液中のDPP IIIの同定・定量とspinorphinのヒト血漿・関節液・滑膜中の同定・定量に着手している。今後、サブスタンスP、ブラジキニンなどの炎症性ペプチド、サイトカイン等との関係が明らかとなれば、関節炎・滑膜炎と末梢における慢性疼痛機序解明への大きな糸口となる可能性を秘めている。

Enkephalin metabolic enzyme inhibitor spinorphin (Leu-Val-Val-Tyr-Pro-Trp-Thr)をウシridge髄より単利することに成し、ブラジキニンを用いた薬理実験で terminated においてstrong なanalgesic effect があることをreport してきた.また、This substance has good spherical function and has an active acid production, degranulation and migration activity inhibitory effect. One party, the number of years in the room, the central nervous system, the central nervous system, the central nervous system, the bone and joints, the peripheral tissue, the distribution of the peripheral tissue, and the distribution of the peripheral tissue.そして, Enkephalin をcontaining めたオピオイドペプチド and びそのrelated material のENDにおけるServant cut が NOTE されるようになった. Spinorphin のenkephalin metabolic enzyme それぞれに対する hindering activity をexploration した results, dipeptidyl peptidase (DPP) III has the strongest inhibitory effect and is the most powerful one, and this study is based on DPP III. Arthritis and synovitis are closely connected. The peripheral blood is good in the superficial layer of the glomerulus. Specific matrix HPLC analysis method (B.B.R.C.2000). DPP on the peripheral blood of patients with chronic pain and chronic pain III activity value is the result, the healthy normal person is compared, the intentional change is the changeしているデータが得られ、それらをまとめて発出账速度である. Now, the same determination and quantification of DPP III in synovial fluid and the determination and quantification of spinorphin in plasma, synovial fluid and synovium are now being carried out. From now on, サブスタンスP, ブラジキニンなどのinflammatory ペプチド, サイトカイン and other とのrelations が明らかとなれば, arthritis, synovitis, peripheral pain, chronic pain mechanism explanation, possibility and secret of pain.

项目成果

Yamamoto Y.,Hashimoto J.,et al.: "Characterization of Tynorphin, a Potent Endogenous Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase III"Peptides. (Inpress).

Yamamoto Y.、Hashimoto J. 等人：“二肽基肽酶 III 的有效内源性抑制剂 Tynorphin 的表征”肽。

Hashimoto J.,Yamamoto Y., et al.: "Identification of Dipeptidyl Peptidase III in Human Neutrophils"Biochemical and Biophysical Research Communications. Vol.273. 393-397 (2000)

Hashimoto J.、Yamamoto Y. 等人：“人中性粒细胞中二肽基肽酶 III 的鉴定”生物化学和生物物理研究通讯。

Yamamoto Y.,Hashimoto J., et al.: "Characterization of Tynorphin, a Potent Endogenous Inhibitor of Dipeptidyl peptidase III"Peptides. Vol.21. 503-508 (2000)

Yamamoto Y.、Hashimoto J. 等人：“二肽基肽酶 III 的有效内源性抑制剂 Tynorphin 的表征”肽。