脊髄損傷時の不可逆的神経変性を治癒過程に導くアポトーシス抑制療法の解明

阐明抗凋亡疗法可引导脊髓损伤过程中不可逆的神经变性至愈合过程

• 批准号: 11770792
• 负责人: 中村 宏
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770792/
• 关键词: 脊髄損傷; アポトーシス

脊髄損傷におけるアポトーシスの病態的ならびに臨床的意義を明らかにし、脊髄損傷後のアポトーシス抑制療法のための基礎的知見を得ることを目標として本教室で確立した脊髄損傷モデルマウスを用いて研究を行った。まず、Fas を介したアポトーシスが脊髄損傷に及ぼす影響を調べる目的で、Fas を発現しないミュータントマウスであるMRLマウスとWild type のマウスにおける脊髄損傷を比較した。行動学的には、損傷後1週までは違いが認められなかったが、1週以降ミュータントマウスの回復が良好であった。in situ nick end labelling によって組織学的にアポトーシスを比較すると、損傷後1週までは違いが認められなかったが、1週以降Wild type のマウスのみで損傷部位から離れた部位のアポトーシスが認められた。免疫組織学的に、このアポトーシスはオリゴデンドログリアに生じていることを明らかとし、これによる伝導障害が行動学的な差の原因であることをつきとめた。現在、抗 Fas 抗体を投与することにより、このアポトーシスを抑制する実験を遂行中である。一方、脊髄損傷における二次損傷を、免疫担当細胞の抑制によって阻止する実験も開始しており、活性化したリンパ球、マクロファージ、およびミクログリアにアポトーシスを生じることが期待される特殊な Fas リガンドを脊髄損傷直後に投与することで、脊髄損傷が改善するとの知見を得ている。今後この改善効果が、実際に免疫担当細胞のアポトーシスによって生じていることを、組織学的および生化学的に証明していく予定である。

Spinal marrow damage に お け る ア ポ ト ー シ ス の morbid な ら び に clinical significance を Ming ら か に し, after injury of spinal marrow の ア ポ ト ー シ ス therapy の た め の foundation of knowledge を る こ と を target と し て in this classroom で establish し た spinal marrow damage モ デ ル マ ウ ス を with い を line っ て research た. ま ず, Fas を dielectric し た ア ポ ト ー シ ス が に spinal marrow damage and ぼ す influence を adjustable べ る purpose で, Fas を 発 now し な い ミ ュ ー タ ン ト マ ウ ス で あ る called simply MRL マ ウ ス と Wild type の マ ウ ス に お け る spinal marrow damage を compare し た. Action learning に は, 1 week after injury of ま で は violations い が recognize め ら れ な か っ た が, 1 week to drop ミ ュ ー タ ン ト マ ウ ス の reply good が で あ っ た. The in situ Nick end labelling に よ っ て histological に ア ポ ト ー シ ス を compare す る と, 1 week after injury of ま で は violations い が recognize め ら れ な か っ た が, 1 week to Wild type の マ ウ ス の み で injury か ら from れ た parts の ア ポ ト ー シ ス が recognize め ら れ た. Histologic に, immune こ の ア ポ ト ー シ ス は オ リ ゴ デ ン ド ロ グ リ ア に raw じ て い る こ と を Ming ら か と し, こ れ に よ る 伝 guide handicap of が action learning な poor の reason で あ る こ と を つ き と め た. Now, the anti-fas antibody を administration to する する とによ とによ とによ である and <s:1> <s:1> アポト シスを シスを シスを inhibitory する experiment を is in progress である. One party, spinal marrow damage に お け る を secondary injury, bear the immune cells の suppression に よ っ て stop す る be 験 も began し て お り, active し た リ ン パ ball, マ ク ロ フ ァ ー ジ, お よ び ミ ク ロ グ リ ア に ア ポ ト ー シ ス を raw じ る こ と が expect さ れ る special な Fas リ ガ ン ド を spinal marrow straight after injury に cast with す る こ と で, spinal marrow damage が improve す る と の knowledge を have て い る. The future こ の improve working fruit が, bear the event be に immune cells の ア ポ ト ー シ ス に よ っ て raw じ て い る こ と を, histological お よ び biochemistry に prove し て い く designated で あ る.