ステロイド性骨壊死発症機序におけるsFasのheterogeneityの関与

sFas 异质性参与类固醇诱导的骨坏死的发病机制

• 批准号: 11770823
• 负责人: 松木 宏
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770823/
• 关键词: 大腿骨頭壊死症; アポトーシス; ステロイド

アポトーシスや自己免疫異常は、これらの研究が進行するにつれて従来より発症原因が不明であったステロイド性骨壊死の病態生理に対する関与が考えられるようになった。ステロイド性骨壊死はSLE患者に高率に発症することや経過が急速で複数の部位に同時に発生するなどの点から、一方、SLEの病態は自己応答性ヘルパーT細胞とサプレッサーT細胞の不均衡がもたらすB細胞のポリクローナル活性化と自己抗体の過剰産生によるとされている。FasまたはFasリガンド(FasL)の遺伝子異常を有する自己免疫モデルマウスやヒト自己免疫性リンパ球増殖症候群(ALPS)では、Fas依存性アポトーシス機能の喪失ないし低下に伴って、DNT細胞の著明な増加や種々の自己抗体産生が認められる。これらの事実は、Fas/FasL系アポトーシスの機能不全が自己寛容を破綻させ、自己免疫病態を誘導する一つの要因となることを示している。現在まで、我々以外にSLEに発症したステロイド性骨壊死におけるFas/FasLの遺伝子および蛋白異常を解析した報告は認められないが、今回、可溶性Fas(sFas)の遺伝子同定とその発現機構、蛋白分子の機能的解析、およびSLE血清sFasの構造解析などを行い、sFasがFas依存性アポトーシス機構の抑制因子となることを見いだしている。当科において人工関節置換術を施行した大腿骨頭壊死症患者の摘出骨頭標本をIn situ apotosis detection kitをもちいて染色した結果、骨組織中にアポトーシス細胞を認めた。また、採取した骨組織中のFas抗原を抗原抗体法を用いて染色した結果、骨頭壊死とFas抗原発現度の間に若干の相関性が認められた。

The cause of the disease is unknown, and the disease is related to the study of immune abnormalities. SLE patients have a high incidence of disease development, such as rapid development of multiple sites, simultaneous development of multiple sites, one side, SLE pathological response, imbalance of T cells and T cells, activation of B cells, and excessive production of antibodies. Fas and FasL gene abnormalities cause immune responses to Fas and FasL in patients with autoimmune proliferative syndrome (ALPS), loss of Fas-dependent Fas and FasL function, and increased expression of Fas and FasL in DNT cells. The main reason for this is that the Fas/FasL system is not functional enough to induce its own tolerance and immune pathology. Now, we report on the analysis of Fas/FasL gene expression and protein abnormalities in SLE, including the identification of soluble Fas(sFas) gene expression mechanism, protein molecular function analysis, structural analysis of SLE serum sFas, and the analysis of Fas-dependent protein expression mechanism inhibitor. When artificial joint replacement is performed, the bone is removed from the patient. In situ apotosis detection kit, the bone tissue is removed from the patient. The results of Fas antigen antibody staining in bone tissues were compared with the results of bone tissue staining and Fas antigen expression.