難治性慢性疼痛に対する痙攣療法の除痛機序に関する研究

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当研究室は大槽内へのメチルプレドニソロン(商品名;ソルメドロール、以下ソルメド)投与によりこれまで難治性とされていた視床痛などのいわゆる中枢性疼痛が劇的に緩和されることを報告してきた。この除痛機序には大槽内投与後必発する全身性の痙攣が大きく関与していると考えており、ラットを使っての除痛機序の研究を免疫組織学的手法を用いて行ってきた。昨年度までの結果では大槽内に投与されたソルメドは海馬錐体細胞に作用していることが示唆され、除痛効果は記憶と密接な関連があるとの考えに至った。本年度は記憶と痛みの関係を調べるため行動学習ラットを用いて実験を行った。浴槽(水迷路)でラットを泳がせ、ある位置に置いた浅場にたどり着くまでの時間を計測し、その行動の所要時間が5秒以内に短縮するまで1から2週間学習させた。これらのラットを2グループに分け、おのおの深麻酔下に大槽内へソルメドを投与し痙攣を誘発する群と電気通電により痙攣を起こすいわゆるelectro-convulsive therapy(ECT)ラット群とした。それぞれの処置後に、学習行動の変化を調べた。ソルメド投与後は浅場にたどり着く所要時間は学習を開始した時点もしくはそれ以上に延長した。ECTラット群でも同様の結果であった。また、両群ともにラットは2から3週間の経過でそれぞれの処置直前の状態に回復した。大槽内に投与されたソルメドは海馬領域に作用し一時的に記憶を障害することが、この実験から行動学的に証明された。更に、この記憶に対する作用は電気通電ラットでも認められ、引き起こされる痙攣が記憶に大きな影響を及ぼしている可能性が示唆された。臨床の場において記憶回復後も中枢性疼痛が緩和される症例を経験することから、ソルメド投与による中枢性疼痛の除痛の機序解明には、中枢性疼痛モデルラットによる同様の実験を行う必要がある。現在、モデルラットの開発を行っているところである。