脳細胞傷害における低温と神経細胞保護薬の併用効果の基礎的研究-プロスタサイクリン、グリオスタチン、リポコルチン1の作用機構の解明-

低温与神经保护药物联合治疗脑细胞损伤的基础研究 - 阐明前列环素、胶质抑素和脂皮质素的作用机制1 -

基本信息

批准号：
11770865
负责人：
藤田義人
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770865/
关键词：
低酸素脳細胞障害

项目摘要

1、ヒトニューロプラストーマ細胞株を用いた神経細胞傷害モデルの確立申請者は、ミトコンドリア毒性のあるオリゴマイシン投与をニューロプラストーマTGWに行った.オリゴマイシンは1μg/mLの投与が細胞傷害モデルとして良い結果を得ることを,細胞増殖数、及びLDHの測定により確認し確立した。同様に、0%酸素負荷、1%酸素負荷それぞれの低酸素負荷による細胞傷害モデルを細胞増殖数、及びLDHの測定により確認した.0%酸素負荷については8時間負荷で、約半数の細胞が死にいたり,12時間負荷でほぼ100%死に至る.1%酸素負荷では12時間負荷で約3割が,そして18時間負荷で約5割,24時間で約8割が死に至る.低酸素負荷の細胞障害を確立した。さらにこれらのネクローシスとアポトーシスを比較しながら、よりレスキューしやすいと考えられるアポトーシスのモデルについて、低酸素負荷の時間などにつき検討中である。さらに、より臨床的なモデルと考えられるリオキシゲネイションのモデルにつき検討中である。2、低温、プロスタサイクリン、グリオスタチン、リポコルチン1の神経細胞保護作用の確認上記モデルのオリゴマイシン投与モデルにおいてリポコルチン1の神経細胞保護について確認した。また、32度における低温下の条件での神経細胞とアストロサイトの保護効果を確認した。また、脳ウオーターチャネルaquaporinの発現を調べた。さらに、低酸素モデルにつきカスペース3活性測定を行いアポトーシスに対するリポコルチン1の細胞保護効果につき検討中である。低温、プロスタサイクリン、グリオスタチンの細胞保護効果についても検討中である。

1。使用人神经胸胸细胞系建立神经元损伤模型的申请人用线粒体毒性寡霉素进行神经胸胸瘤TGW。通过测量细胞增殖数和LDH，以1μg/ml的寡霉素给药，作为细胞毒性模型得到了良好的结果。同样，我们通过测量细胞生长计数和LDH来确认由于0％氧的缺氧负荷和1％的氧气负荷确认了细胞损伤模型。对于0％的氧气负荷，大约一半的细胞在装载8小时后死亡，在加载12小时时死亡近100％。有1％的氧气加载，约30％在加载时死亡，约50％在加载时死亡，约80％在加载时死亡。建立了低氧负载细胞损伤。此外，在比较这些坏死和凋亡的同时，我们目前正在考虑一种凋亡模型，该模型被认为更可能被救出，例如缺氧负荷的持续时间。此外，我们目前正在考虑一种溶氧化模型，该模型被认为是一种更临床的模型。 2。证实了上述寡霉素给药模型中前列环蛋白，神经胶质素和脂皮质素1的神经元保护作用。我们还证实了在32°C下低温条件下神经元和星形胶质细胞的保护作用。还检查了脑水通道的表达。此外，在低氧模型中测量了CASPACE 3活性，目前正在研究以确定脂皮质素1对凋亡的细胞保护作用。还研究了低温，前列环素和神经胶质素的细胞保护作用。