マウス免疫寛容モデルを用いた鼻アレルギー病態の解明

使用小鼠免疫耐受模型阐明鼻过敏病理学

• 批准号: 11771005
• 负责人: 吉田 和秀
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: 大分医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771005/
• 关键词: 免疫寛容; NALT; P6; TGF-β; Th3; 鼻アレルギー; マウス

鼻咽腔は常に大量の外来抗原と接しており,抗原認識において重要な役割を担っている。さらに,鼻腔における局所免疫系は全身免疫系と密接な関わりを持ちながら,特有のユニークな免疫応答機構を持っている。マウスでは鼻腔後方にヒト扁桃に相当するNALT(nasopharyngeal associated lymphoid tissue)が存在し,局所免疫応答機構の主要な役割を担うものと考えられる。経鼻免疫寛容の誘導に対するNALTの関与について検討した。Nontypeable Haemophilus influenzae(NTHi)の主要抗原であるP6(10mg)をcholera toxin(1mg)と共にBALB/Cマウスに経鼻免疫した。ELISA法で鼻腔洗浄液中のP6特異的抗体価を,ELISPOT法でNALT単核球中のP6特異的抗体産生細胞数を計測した。また,single-cell RT-PCR法でNALTのCD4+T細胞(Th0,Th1,Th2,Th3)について検討した。P6による経鼻免疫で鼻腔洗浄液中のP6特異的IgAがコントロールに比して有為に増加した。鼻粘膜単核球中にP6特異的IgA産生細胞が観察されたのに対し,NALT単核球中に同細胞は観察されなかった。NALTのCD4+T細胞は多くがIFN-γとIL-5のmRNAを発現するTh0細胞であったが,transforming growth factor(TGF-β)のみを発現するTh3細胞も認めた。TGF-βは生体において免疫能を抑制する重要なサイトカインと言われている。経鼻免疫は誘導組織であるNALTのCD4+T細胞をTh3細胞へ分化させることにより,TGF-βを産生し末梢の免疫寛容状態を誘導する可能性が示唆された。

The nasopharyngeal cavity often contains a large amount of foreign antigens, so it is important to understand the antigens.さらに, nasal cavity における local immune system は systemic immune system と close connection わりをhold ちながら, unique のユニークなimmune response mechanism をhold っている. There is a lot of NALT (nasopharyngeal associated lymphoid tissue) in the back of the nasal cavity, and the local immune response mechanism is the main part of the body.経 nose immune tolerance の inducing に対 す るNALT の switch and に つ い 検 検 し た. The main antigen of Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) is P6 (10mg), cholera toxin (1mg), and BALB/C is a nasal immune system. The ELISA method was used to measure the number of P6-specific antibodies in nasal wash fluid, and the ELISPOT method was used to measure the number of P6-specific antibody-producing cells in NALT pellets.また, the single-cell RT-PCR method is used for NALT's CD4+T cells (Th0, Th1, Th2, Th3). The P6-specific IgA in the P6 Nasal Immune Nasal Cleansing Solution is more effective than the IgA Nasal Wash. There are P6-specific IgA-producing cells in the nasal mucosa mononuclear spheres, and the same cells in the NALT mononuclear spheres. NALT is used for CD4+T cells, IFN-γ, IL-5, and IL-5, it is used for Th0 cells, and transforming growth factor (TGF-β) is used for Th3 cells. TGF-β is an important factor in suppressing the body's immune function and suppressing it. Nasal immunity can induce tissue differentiation, NALT, CD4+T cells, and Th3 cells, and TGF-β production can induce the immune tolerance state of peripheral tissues.