鼻咽頭関連リンパ組織(NALT)の組織形成メカニズムの解明

阐明鼻咽相关淋巴组织（NALT）的组织形成机制

• 批准号: 07J04433
• 负责人: 長竹 貴広
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J04433/
• 关键词: 二次リンパ組織形成; 粘膜免疫; 二次リンパ組織形歳

IRF1 KOマウスのNALT誘導細胞はNALT原基への遊走過程に障害が起きていたため、遊走に関与するケモカイン受容体について検討した。まず、野生型マウスのNALT誘導細胞にはケモカイン受容体のCCR9とCXCR3が発現することを見いだした。これらケモカイン受容体はPP誘導細胞には発現していなかった。そこで、CCR9 KOマウスとCXCR3 KOマウスをかけ合わせることでCCR9,CXCR3二重欠損マウスを作成し、NALT組織形成を検討した。しかしながら、このマウスにもNALTが認められ、生後10日のNALT原基にNALT誘導細胞が集積することも確認された。このように、NALT誘導細胞がNALT原基へ集積するケモカインシグナルは未だ明らかでないものの、IRF1は未知の細胞遊走因子の機能・発現に関与することが示唆される。本年度の研究成果で特筆すべきもう1点は、眼免疫系における涙道関連リンパ組織(Tear duct-associated lymphoid tissue ; TALT)の組織形成に関する研究がThe Journal of Experimental Medicineに受理されたことである(Nagatake T.,et al.,J.Exp.Med.,205,11,2351-2364,2009)。この研究成果はNature Reviews ImmunologyのResearch Highlights(Nat.Rev.Immunol.9,752,2009)でも取り上げられるなど非常に高く評価されている。これら二次リンパ組織形成に関する一連の研究成果は世界を先導する知見であるばかりでなく、リンパ組織誘導細胞サブセットの同定(NALT、TALT、PP)を通して新たな細胞生物学の潮流を築き上げようとしている。

IRF1 KO NALT induces the migration process of NALT primordium in cells, hinders the movement of NALT primordium, and blocks the movement of NALT cells and the migration process of NALT cells.まず, wild-type マウスのNALT-induced cell にはケモカイン acceptor のCCR9 and CXCR3 が発 appear することを见いだした.これらケモカイン acceptor PP-induced cell には発appears していなかった.そこで、CCR9 KOマウスとCXCR3 KO マウスをかけ合わせることでCCR9, CXCR3 double loss マウスを成し, NALT organization formation を検した.しかしながら, このマウスにもNALT がidentification められ, 10 days after birth のNALT primordium にNALT-inducing cells がassemble することも confirm された. NALT induced cells The functions of the unknown cell migration factors of IRF1 and IRF1 are as follows: This year's research results include: Research on tissue formation of the ocular immune system and Tear duct-associated lymphoid tissue (TALT). The Journal of Experimental Medicine accepts the application (Nagatake T., et al., J.Exp.Med., 205, 11, 2351-2364, 2009).このResearch ResultsはNature Reviews ImmunologyのResearch Highlights(Nat.Rev.Immunol.9,752,2009)でもtakeり上げられるなどveryに高くreview価されている.これらSecondary リンパ tissue formation に关する一连の research results は世界をPIONEER する知见であるばかりでなく、リンパ tissue induced cells Cell biology is a new trend in cell biology (NALT, TALT, PP).

项目成果

Role of Id2, RORγt and Cbfβ2 for Differentiation of Mucosa-associated CD3^-CD4^+CD45^+ Lymphoid Tissue Inducer Cells

Id2、RORγt 和 Cbfβ2 在粘膜相关 CD3^-CD4^+CD45^+ 淋巴组织诱导细胞分化中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Nagatake T.;Fukuyama S.;Tachibana M.;Taniuchi I.;Sato S.;Okada K.;Kim D. -Y.;Goda K.;Kunisawa J.;Kiyono H.
• 通讯作者: Kiyono H.

Presence of Id2- alld RORγt-indepelldent lymphoid tissue organogenesis.

Id2-alld RORγt 的存在阻碍淋巴组织器官发生。

• 发表时间: 2007
• 作者: Nagatake T;Fukuyalna S;Kim DY;Takarnura K;Kiyono H.
• 通讯作者: Kiyono H.

Id2-, RORγt-, and LTβR-independent initiation of lymphoid organogenesis in ocular immunity

眼免疫中淋巴器官发生的 Id2、RORγt 和 LTβR 独立启动

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Exp.Med. 206
• 作者: Nagatake T;Fukuyama S;Kim DY;Goda K;Igarashi O;Sato S;Nochi T;Sagara H;Yokota Y;Jetten AM;Kaisho T;Akira S;Mimuro H;Sasakawa C;Fukui Y;Fujihashi K;Akiyama T;Inoue JI;Penninger JM;Kunisawa J;Kiyono H
• 通讯作者: Kiyono H

Tear duct-associated lymphoid tissue organogenesis in ocular immunity

眼免疫中泪管相关淋巴组织器官发生

• 发表时间: 2009
• 作者: Ogura A.;Takeda K.;Nakatsubo T.;Takahiro Nagatake
• 通讯作者: Takahiro Nagatake