鼻咽頭関連リンパ組織(NALT)の組織形成メカニズムの解明

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IRF1 KOマウスのNALT誘導細胞はNALT原基への遊走過程に障害が起きていたため、遊走に関与するケモカイン受容体について検討した。まず、野生型マウスのNALT誘導細胞にはケモカイン受容体のCCR9とCXCR3が発現することを見いだした。これらケモカイン受容体はPP誘導細胞には発現していなかった。そこで、CCR9 KOマウスとCXCR3 KOマウスをかけ合わせることでCCR9,CXCR3二重欠損マウスを作成し、NALT組織形成を検討した。しかしながら、このマウスにもNALTが認められ、生後10日のNALT原基にNALT誘導細胞が集積することも確認された。このように、NALT誘導細胞がNALT原基へ集積するケモカインシグナルは未だ明らかでないものの、IRF1は未知の細胞遊走因子の機能・発現に関与することが示唆される。本年度の研究成果で特筆すべきもう1点は、眼免疫系における涙道関連リンパ組織(Tear duct-associated lymphoid tissue ; TALT)の組織形成に関する研究がThe Journal of Experimental Medicineに受理されたことである(Nagatake T.,et al.,J.Exp.Med.,205,11,2351-2364,2009)。この研究成果はNature Reviews ImmunologyのResearch Highlights(Nat.Rev.Immunol.9,752,2009)でも取り上げられるなど非常に高く評価されている。これら二次リンパ組織形成に関する一連の研究成果は世界を先導する知見であるばかりでなく、リンパ組織誘導細胞サブセットの同定(NALT、TALT、PP)を通して新たな細胞生物学の潮流を築き上げようとしている。