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単純ヘルペスウイルス1型再活性化による顔面神経麻痺の病態に関する研究

1型单纯疱疹病毒再激活所致面神经麻痹的病理学研究

基本信息

批准号：
11770997
负责人：
本多伸光
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、原因不明であったベル麻痺(特発性顔面神経麻痺)の発症に、単純ヘルペスウイルス1型(以下HSV-1)再活性化が関与していることを明らかにし、さらにベル麻痺の臨床像に類似した、HSV-1再活性化による顔面神経麻痺モデルの作製を試みた。Balb/cマウスの耳介にHSV-1を接種し、初感染後に膝神経節においてHSV-1が潜伏感染することをを明らかにし、さらに免疫抑制と局所刺激等を加え、HSV-1の再活性化を誘発し麻痺を発症させることに成功した。免疫抑制は、マウスのT細胞レセプター抗体(抗CD3ε2C11抗体)をハイブリドーマより精製し、細胞性免疫の選択的抑制を行った。局所刺激は初回接種部位である耳介皮膚を擦過した。その結果、顔面神経麻痺の発現頻度は15%であった。本モデルの病態を検討するべく、電子顕微鏡を用いて側頭骨内顔面神経の病理組織を検討した結果、HSV-1感染が成立していること、またそれによる脱髄、軸索変性が生じていることが明らかとなった。また、RT-PCR法を用いて潜伏感染関連遺伝子(LATs)、ウイルス増殖時の発現遺伝子(ICPO、TK)の発現動態を経時的に検討した。今回の検討結果より膝神経節に潜伏感染していたHSV-1が、免疫抑制と局所刺激により再活性化し増殖した結果、脱髄および軸索変性といった顔面神経障害が生じることに麻痺が発現する事が明らかとなった。今後は細胞性免疫の中でもCD4陽性T細胞およびCD8陽性T細胞を選択的に抑制し麻痺発現との関連性についてさらに検討していく予定である。

The clinical manifestations of facial paralysis (idiopathic facial paralysis) are similar to those of HSV-1 reactivation in the development of unexplained facial paralysis (idiopathic facial paralysis). Balb/c HSV-1 in the ear was inoculated, and HSV-1 in the knee joint after initial infection was successfully inactivated. Immunosuppression is a process of purification and selective suppression of cellular immunity by T cell antibodies (anti-CD3 ε 2C11 antibodies). The stimulation of the original inoculation site was caused by rubbing the ear and skin. The frequency of occurrence of cerebral palsy was 15%. The results of pathological examination of the cranial nerve using electron microscopy showed that HSV-1 infection was established in the middle of the brain. The detection of latent infection-associated vectors (LATs), latent infection-associated vectors (ICPO, TK) and their development dynamics were investigated by RT-PCR. The results of this investigation include latent infection of HSV-1 in the knee joint, reactivation of HSV-1 in the knee joint, inactivation of HSV-1 in the knee joint, and development of HSV-1 in the knee joint. In the future, the selection of CD4-positive T cells and CD8-positive T cells in cellular immunity will be suppressed, paralysis will occur, and the relationship between them will be discussed.