低酸素網膜症における血小板由来増殖因子-Aの役割に関する研究

血小板源性生长因子-A在缺氧性视网膜病变中的作用研究

• 批准号: 11771085
• 负责人: 山田 晴彦
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771085/
• 关键词: 血小板由来増殖因子-A; 低酸素網膜症; 眼内新生血管; 血管内皮細胞増殖因子; 塩基性線維芽細胞増殖因子; 血管新生の抑制

血小板由来増殖因子-A(以下PDGF-A)が網膜視細胞に多量に発現するトランスジェニックマウス(以下PDGF-Aマウス)の仔に低酸素網膜症を誘導した。コントロールとしてワイルドタイプマウスを使用した。PDGF-Aマウスでは低酸素網膜症による新生血管は発生しなかったが、ワイルドタイプマウスでは多量の網膜新生血管が発生した。高濃度酸素投与による網膜血管内皮細胞の脱落を見るために無血管領域を定量したところ、PDGF-Aマウスで有意に無血管領域が少ない結果となった。新生血管抑制のメカニズムを調査するために血管内費細胞増殖因子(VEGF)や、塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)の特異的プローブを用いてNorthern hybridizationを行った所、PDGFマウスではVEGFのRNA発が低下し、一方でbFGFの発現は上昇していた。グリア細胞のマーカーであるGFAPで組織を免疫組織化学染色したところ、PDGF-Aマウスでは網膜神経節細胞層と内顆粒層にグリア細胞の増殖所見が有り、内因性PDGF-Aの増殖によって網膜細胞の保護因子であるbFGFの発現が高まることで高濃度酸素の毒性による網膜血管の脱落が予防され、VEGFの発現を抑える事で新生血管発生を阻害できたのではないかと考えられた。次に、外因性PDGF-Aに同様の抑制効果が有るかどうかを調べるためにPDGF-Aリガンドをマウスの硝子体内に注入して低酸素網膜症における眼内血管新生に対する抑制効果を検討した。PDGF-A投与群ではコントロールの生食投与群と比較して有意に新生血管の発生が抑制された。PDGF-A投与群と対照群で無血管領域の大きさを比較した所、逆に対照群の方が無血管領域が少なかった。つまり、内因性PDGF-Aと異なり、PDGF-Aリガンドには血管内皮細胞の脱落の抑制効果はないが、新生血管の増殖抑制効果は有る事がわかった。

Proliferation factor-A (hereinafter PDGF-A) is derived from platelets and is produced in large amounts by retinal visual cells. PDGF-A Matrix (hereinafter referred to as PDGF-A) is used to induce hypoacidic retinopathy.コントロールとしてワイルドタイプマウスを Use した. PDGF-A disease, hypoacidemia, neovascularization, and neovascularization A large amount of omental neovascularization is caused by a large amount of omental neovascularization. Administration of high-concentration acid can result in the removal of omental vascular endothelial cells and quantitative results in the avascular domain. Investigation of neovascularization inhibition of intravascular growth factor (VEGF) and basal fibroblast growth factor (bFGF) using specific tools Northern hybridizationを行った所, PDGFマウスではVEGFのRNA発が下し, 一方でbFGFの発appearsはRISEしていた. Immunohistochemistry staining of cells, PDGF-A protein, and tissue Proliferation of omental ganglion cell layer and intragranular layer of omentum and intragranular layer. Proliferation of endogenous PDGF-A.てOmentum cell protective factor, bFGF, の発 appear, high concentration of acid, toxicity of high concentration of acid, によ, omental blood vessel degeneration The prevention and control of VEGF and the development of new blood vessels can prevent and prevent the development of new blood vessels. Second, the inhibitory effect of exogenous PDGF-A is the same as that of PDGF-A. The injection of をマウスのglass into the body has a suppressive effect on hypoacidic retinopathy and intraocular vasculogenesis. The administration of PDGF-A to the group and the administration of raw food to the group have the effect of inhibiting the development of new blood vessels and inhibiting the development of new blood vessels. PDGF-A is administered to the group and is in the avascular area.つまり, endogenous PDGF-A とisoなり, PDGF-A リガンドには vascular endothelial cell detachment inhibitory effect はないが, new blood vessel proliferation inhibitory effect は有事がわかった.

项目成果

Haruhiko Yamada et al,: "Platelet-derived growth factor-A-induced retinal gliosis protects against ischemic retinopathy."American Journal of Pathology. 155(3). in print (2000)

Haruhiko Yamada 等人：“血小板衍生生长因子 A 诱导的视网膜神经胶质细胞增生可预防缺血性视网膜病变。”美国病理学杂志。

Haruhiko Yamada,Eri Yamada,Akira Ando,. et al: "Platelet-derived growth factor-A-induced retinal gliosis protects against ischemic retinopathy."American Journal of Pathology. 156,2. 477-487 (2000)

山田春彦、山田惠理、安藤晃.