アシルイミニウムイオン中間体を経由した生理活性物質の合成研究

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平成12年度科学研究費補助申請に関する研究において,次の点を明らかにした.第一として,アセチレンアミドの閉環反応により得られるアルキリデンラクタムの環外二重結合をジメチルジオキシランを用いて酸化することにより,効率よくアシルイミニウムイオン前駆体に変換できる条件を見いだした.また,これよりLewis酸を作用させ,アシルイミニウムイオン中間体とし,続く,トリエチルシランを作用させることにより立体位選択的(スレオ選択的)に高収率で5-(1-ヒドロキシアルキル置換)-2-ピロリジノン誘導体を得る条件を確立した.これより,細胞毒性を有するaza-muricatacinの効率の良い合成法に適用できることを明らかにした.これらの結果は論文として投稿した.第二として,上述の方法より得られるアシルイミニウムイオン前駆体からイソキノリン骨格を形成後,ピロロベンズアゼピン環への環拡大反応へ応用できることが判明した.この方法により抗腫瘍活性を有するcephalotaxineの新規合成法を計画し,重要前駆体である5環性化合物であるシクロペンタピロロベンズアゼピノンの合成に成功した.現在,この化合物の立体化学を明らかにし,cephalotaxineの全合成を達成する予定である.同方法のさらなる展開として,薬理作用物質として興味が持たれる種々のベンズアゼピン誘導体の合成にも着手し,3-ベンズアゼピン骨格を有するアミノ酸誘導体の合成が可能であることを明らかにした.この結果は,現在,速報として投稿準備中である.第三として,第一で述べた方法の6員ラクタム環(2-ピペリジノン誘導体)への応用として,天然物であるmalyngolideのラクトン環をラクタムで置き換えたアザ体の合成を計画し,i)5-へキシンアミドの分子内閉環反応の確立,ii)アシルイミニウムイオン中間体へのアリル化反応の最適条件の確立,iii)aza-malyngolideのすべての官能基導入,を達成した.