アシルイミニウムイオン中間体を経由した生理活性物質の合成研究

酰亚胺离子中间体合成生理活性物质的研究

• 批准号: 11771397
• 负责人: 古石 裕治
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771397/
• 关键词: アシルイミニウムイオン; ベンズアゼピン; セファロタキシン; アザマリンゴリド; 抗腫瘍活性; 2-ピロリジノン; アルキリデンラクタム; ジメチルジオキシラン; レンノキサミン; 環拡大反応; イソインドロベンズアゼピン; ピロロベンズアゼピン; アルキニルシラン; クロスカップリング反応; ラクタム合成

平成12年度科学研究費補助申請に関する研究において,次の点を明らかにした.第一として,アセチレンアミドの閉環反応により得られるアルキリデンラクタムの環外二重結合をジメチルジオキシランを用いて酸化することにより,効率よくアシルイミニウムイオン前駆体に変換できる条件を見いだした.また,これよりLewis酸を作用させ,アシルイミニウムイオン中間体とし,続く,トリエチルシランを作用させることにより立体位選択的(スレオ選択的)に高収率で5-(1-ヒドロキシアルキル置換)-2-ピロリジノン誘導体を得る条件を確立した.これより,細胞毒性を有するaza-muricatacinの効率の良い合成法に適用できることを明らかにした.これらの結果は論文として投稿した.第二として,上述の方法より得られるアシルイミニウムイオン前駆体からイソキノリン骨格を形成後,ピロロベンズアゼピン環への環拡大反応へ応用できることが判明した.この方法により抗腫瘍活性を有するcephalotaxineの新規合成法を計画し,重要前駆体である5環性化合物であるシクロペンタピロロベンズアゼピノンの合成に成功した.現在,この化合物の立体化学を明らかにし,cephalotaxineの全合成を達成する予定である.同方法のさらなる展開として,薬理作用物質として興味が持たれる種々のベンズアゼピン誘導体の合成にも着手し,3-ベンズアゼピン骨格を有するアミノ酸誘導体の合成が可能であることを明らかにした.この結果は,現在,速報として投稿準備中である.第三として,第一で述べた方法の6員ラクタム環(2-ピペリジノン誘導体)への応用として,天然物であるmalyngolideのラクトン環をラクタムで置き換えたアザ体の合成を計画し,i)5-へキシンアミドの分子内閉環反応の確立,ii)アシルイミニウムイオン中間体へのアリル化反応の最適条件の確立,iii)aza-malyngolideのすべての官能基導入,を達成した.

Application for scientific research funding subsidy in Heisei 12: に related to する research にお て て, next <s:1> point を, ら て に, た た た. First と し て, ア セ チ レ ン ア ミ ド の closed-loop anti 応 に よ り have ら れ る ア ル キ リ デ ン ラ ク タ ム の ring double combine を ジ メ チ ル ジ オ キ シ ラ ン を with い て acidification す る こ と に よ り, sharper rate よ く ア シ ル イ ミ ニ ウ ム イ オ ン 駆 body before に variations in で き る conditions を see い だ し た. ま た, こ れ よ り を on Lewis acid さ せ, ア シ ル イ ミ ニ ウ ム イ オ ン intermediates と し, 続 く, ト リ エ チ ル シ ラ ン を role さ せ る こ と に よ り stereoscopic a sentaku (ス レ オ sentaku) に high 収 rate で 5 - (1 - ヒ ド ロ キ シ ア ル キ ル replacement) - 2 - ピ ロ リ ジ ノ ン inductor を must を る conditions established し た. こ れ よ り, cytotoxicity を have す る aza - muric Atacin の good working rate の い synthesis に applicable で き る こ と を Ming ら か に し た. こ れ ら の results は paper と し contribute て し た. Second と し て the の way よ り have ら れ る ア シ ル イ ミ ニ ウ ム イ オ ン 駆 body before か ら イ ソ キ ノ リ ン bone を, after the formation of ピ ロ ロ ベ ン ズ ア ゼ ピ ン ring へ の ring company, big reversed 応 へ 応 with で き る こ と が.at し た. こ の way に よ り swollen sores active resistance を have す る cephalotaxine の new rules synthesis を し project, important The 5-ring compound of the pre-駆 body である was successfully synthesized in に た ロペ ロペ タピロロベ タピロロベ ズアゼピノ ズアゼピノ であるシ た た. Now, the stereochemistry of <s:1> <s:1> compounds <e:1> is を clear ら に に <e:1>, and the total synthesis of cephalotaxine <e:1> を has been achieved する and である. Method with の さ ら な る expand と し て, 薬 conditioning material と し て tumblers が hold た れ る kind 々 の ベ ン ズ ア ゼ ピ ン inductor の synthetic に も し, 3 - ベ ン ズ ア ゼ ピ ン bone を have す る ア ミ ノ acid induced body の synthetic が may で あ る こ と を Ming ら か に し た. こ は の results, now, quick report と し contribute て in preparation で あ る. Third と し て, first で Assyrian べ た method の 6 member ラ ク タ ム ring (2 - ピ ペ リ ジ ノ ン inductor) へ の 応 with と し て, natural things で あ る malyngolide の ラ ク ト ン ring を ラ ク タ ム で buy き in え た ア ザ body の synthetic を し project, I) 5 - へ キ シ ン ア ミ ド の intramolecular closed-loop anti 応 の established, ii) ア シ ル イ ミ ニ ウ ム イ オ ン intermediates へ の ア リ ル turn against 応 の の establish the optimum conditions, iii) aza - malyngolide の す べ て の functionality, import, を reached し た.

项目成果

Yuji Koseki,Shuichi Kusano,Daisuke Ichi,Keiji Yoshida,Tatsuo Nagasaka: "Stereoselective Synthesis of 5-(1-Hydroxyalkyl)-2-pyrrolidinones Utilizing Oxidation of 5-Alkylidene-2-pyrrolidinones to Acylimminium Ion Precursors."Tetrahedron. 56(45). 8855-8865 (2

Yuji Koseki、Shuichi Kusano、Daisuke Ichi、Keiji Yoshida、Tatsuo Nagasaka：“利用 5-亚烷基-2-吡咯烷酮氧化成酰亚胺离子前体，立体选择性合成 5-(1-羟烷基)-2-吡咯烷酮。”四面体。

Yuji Koseki,Shuich Kusano,Harumi Sakata and Tatsui Nagasaka: "A New Approach to Isoindolobenzazepines via A Ring-expansion of Isoindoloisoquinoline:Synthesis of Lennoxamine and Chilenine"Tetrahedron Letters. 40(11). 2169-2172 (1999)

Yuji Koseki、Shuich Kusano、Harumi Sakata 和 Tatsui Nagasaka：“通过异吲哚异喹啉环展开合成异吲哚苯并氮杂卓的新方法：Lennoxamine 和 Chilenine 的合成”四面体字母。

Yuji Koseki,Kunio Omino,Shinobu Anzai and Tatsuo Nagasaka: "Silver Salt-Promoted Directed Cross-Coupling Reacrions of Alkynylsilanes with Aryl Iodides:Synthesis of Aryl-Substituted Alkynylamides"Tetrahedron Letters. 41. (2000)

Yuji Koseki、Kunio Omino、Shinobu Anzai 和 Tatsuo Nagasaka：“银盐促进的炔基硅烷与芳基碘化物的定向交叉偶联反应：芳基取代的炔酰胺的合成”四面体字母。