アシルイミニウムイオン中間体を経由した生理活性物質の合成研究

酰亚胺离子中间体合成生理活性物质的研究

基本信息

批准号：
11771397
负责人：
古石裕治
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771397/
关键词：
アシルイミニウムイオンベンズアゼピンセファロタキシンアザマリンゴリド抗腫瘍活性 2-ピロリジノンアルキリデンラクタムジメチルジオキシランレンノキサミン環拡大反応イソインドロベンズアゼピンピロロベンズアゼピンアルキニルシランクロスカップリング反応ラクタム合成

项目摘要

平成12年度科学研究費補助申請に関する研究において,次の点を明らかにした.第一として,アセチレンアミドの閉環反応により得られるアルキリデンラクタムの環外二重結合をジメチルジオキシランを用いて酸化することにより,効率よくアシルイミニウムイオン前駆体に変換できる条件を見いだした.また,これよりLewis酸を作用させ,アシルイミニウムイオン中間体とし,続く,トリエチルシランを作用させることにより立体位選択的(スレオ選択的)に高収率で5-(1-ヒドロキシアルキル置換)-2-ピロリジノン誘導体を得る条件を確立した.これより,細胞毒性を有するaza-muricatacinの効率の良い合成法に適用できることを明らかにした.これらの結果は論文として投稿した.第二として,上述の方法より得られるアシルイミニウムイオン前駆体からイソキノリン骨格を形成後,ピロロベンズアゼピン環への環拡大反応へ応用できることが判明した.この方法により抗腫瘍活性を有するcephalotaxineの新規合成法を計画し,重要前駆体である5環性化合物であるシクロペンタピロロベンズアゼピノンの合成に成功した.現在,この化合物の立体化学を明らかにし,cephalotaxineの全合成を達成する予定である.同方法のさらなる展開として,薬理作用物質として興味が持たれる種々のベンズアゼピン誘導体の合成にも着手し,3-ベンズアゼピン骨格を有するアミノ酸誘導体の合成が可能であることを明らかにした.この結果は,現在,速報として投稿準備中である.第三として,第一で述べた方法の6員ラクタム環(2-ピペリジノン誘導体)への応用として,天然物であるmalyngolideのラクトン環をラクタムで置き換えたアザ体の合成を計画し,i)5-へキシンアミドの分子内閉環反応の確立,ii)アシルイミニウムイオン中間体へのアリル化反応の最適条件の確立,iii)aza-malyngolideのすべての官能基導入,を達成した.

在2000年《 2000年科学研究》 2000财年的赠款补贴的研究中，阐明了以下几点。首先，发现条件是，通过乙炔酰胺的环闭合反应获得的烷基二酰胺的外部双键可以通过氧化烷基二酰基乳杆菌的氧化烷基二键通过氧化烷基二酰胺的氧化氧化，从而有效地转化为离子前体的丙二烷前体前体。此外，还通过激活路易斯酸形成一个酰基咪二烷基中间体，然后是三乙基硅烷，从而允许立体选择（threoselectection），从而揭示了结果。建立了高产率的5-（1-羟基烷基取代）-2-吡咯烷酮衍生物的条件。这表明它可以应用于具有细胞毒性的AZA-硫酸酸性硫酸的有效合成。这些结果作为论文提交。其次，发现在从上述方法中获得的酰基离子前体的异喹啉骨架形成后，发现它可以应用于吡咯苯甲华环的环膨胀反应。该方法使用抗肿瘤活性。我们已经计划了一种新方法来合成头孢阿霉素，该方法具有奇特的前体，并已成功合成了环状吡咯苯甲酸酮（一种pi-cyclic Amplecound，pi-cyclic Amplecound。作为药理剂感兴趣的苯并呈现衍生物，很明显，可以将氨基酸衍生物与3-苯唑并且是骨架的合成。 This result is currently being prepared for posting as a breaking report.Third, we have planned to synthesize azaforms in which the lactone ring of the natural product malyngolide is replaced with lactams, as an application to the six-membered lactam ring (2-piperidinone derivative) of the method described in the first stage, and achieved the establishment of an intramolecular ring closure reaction of 5-hexinamide, ii）建立了对酰基二胺离子中间体的烯丙基化反应的最佳条件，iii）引入了AZA-Malyngolide的所有官能团。