2-5Aを擬態する抗ウィルス性ペプチドの開発

开发模拟 2-5A 的抗病毒肽

• 批准号: 11771432
• 负责人: 中西 雅之
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771432/
• 关键词: 2-5A; 分子擬態; RNase L; ファージディスプレイ; 抗ウィルス機構

2-5A(2',5'結合オリゴアデニル酸)はインターフェロンで誘導される抗ウィルス機構,2-5Aシステム,の鍵となる内在性オリゴヌクレオチドであり,リボヌクレアーゼLの活性化を通してその作用を発揮する.本研究では2-5Aを分子擬態するペプチド,すなわちRNase Lに対するペプチド性のアゴニストおよびアンタゴニストを得るためにファージディスプレイ法を実施した.アゴニストは,2-5Aシステムを利用した抗ウィルス治療法の研究に,またアンタゴニストは,RNase Lに結合・機能調節するタンパクの発見に重要な情報を与える.平成11年度に作製した抗2-5A抗体(ポリクローナル)をレセプターに用いたスクリーニングでは,手長ザル白血病ウィルスのエンベロープ内層タンパク(p12)と高い相同性を示すペプチドが得られた.また,ヒトRNase Lの2-5A結合部位であるアンキリンリピートドメインをレセプターとした場合は,ヒト免疫不全ウィルス(HIV)がコードするプロテアーゼ前駆体タンパクとの相同性を示すペプチドが得られた.これらのペプチドを合成してRNase L活性に及ぼす影響を調べたところ,2-5AのようにRNase Lを活性化する作用こそ認められなかったが,アンタゴニストとしての活性が検出された.この結果は,細胞レベルの抗ウィルス機構である2-5Aシステムに対し,ウィルスがコードするタンパクが阻害活性を示すことを示唆している.

2-5A(2 - 5 '-diamino acid) is an anti-inflammatory mechanism that can be induced by the reaction of 2 - 5A with the 2 - 5A system, and the 2 -5A system is intrinsic to the 2 -5A system. In this study, the 2-5A sub-simulation was carried out. 2 -5A is the most important information in the study of anti-tumor therapy. In 2011, the production of anti-2-5A antibody (p12) was carried out, and the results showed that the anti-2 - 5A antibody was highly identical. The 2-5A binding site of RNase L was found to be identical to the 2-5A binding site of RNase L when it was found to be immune to HIV. 2 -5A and RNase L activity are regulated. The results showed that the cell cycle resistance mechanism was 2-5A, and the cell cycle resistance activity was 2-5A.