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トロンボモジュリンの細胞性線溶抑制および癌浸潤抑制作用に関する研究

血栓调节蛋白抑制细胞纤溶及肿瘤侵袭作用的研究

基本信息

批准号：
11771450
负责人：
樋口敏幸
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Showa Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までに可溶性トロンボモジュリン(ヒト尿由来トロンボモジュリン:uTM)が、トロンビン存在下でヒト線維肉腫HT1080の細胞線溶活性を低下させ(プロウロキナーゼの分解促進)、HT1080のMatrigel浸潤を抑制することを明らかにした。本年度は、トロンビン非存在、および存在下におけるマウスメラノーマB16F10細胞のMatrigel浸潤に対するuTMの抑制作用について検討した。その結果、B16F10細胞の浸潤はuTM(10-1000ng/ml)を添加することにより用量依存的に抑制され、100ng/ml以上の濃度で約50%の抑制が認められた。このuTMによる浸潤抑制は、抗ヒトTM IgGを共存させることにより消失した。なおB16F10細胞およびMatrigel中にプロトロンビン/トロンビン活性は検出されなかった。また、B16F10細胞の浸潤はトロンビン(1.0NIH unit/ml;約10nM)を添加することによって1.5倍促進され、このトロンビン処理による浸潤促進は、過剰のトロンビン阻害剤ヒルジン(10 units/ml;80nM)またはuTM(1000ng/ml;13nM)でトロンビン未処理細胞の浸潤レベルまで抑制された。ヒルジンとuTMの共添加は、ヒルジン単独よりもB16F10細胞の浸潤を抑制し、トロンビン未処理細胞の浸潤レベルの約60%にまで低下させた。これらのことから、uTMはB16F10細胞の浸潤に対してトロンビンとは無関係な機序を介し、抑制作用を有することが示唆された。以上のように、可溶性TM(uTM)はトロンビン依存的な浸潤抑制作用(細胞線溶抑制作用)と、トロンビン非依存的な浸潤抑制作用の両方を有する可能性が示唆された。

In the past year, soluble protein was detected, and in the presence of soluble protein, the cytolytic activity of HT1080 was decreased, and the Matrigel infiltration of HT1080 was inhibited. This year, the inhibitory effect of uTM on Matrigel infiltration of B16F10 cells was investigated in the absence and presence of uTM. The results showed that uTM(10-1000ng/ml) inhibited the infiltration of B16F10 cells in a dose-dependent manner, and about 50% inhibition was observed at concentrations above 100ng/ml. UTM Infiltration and Anti-UTM IgG Blue Shift B16F10 cell line Matrigel Infiltration of B16F10 cells was promoted 1.5-fold by addition of the hormone (1.0 NIH unit/ml; approximately 10nM) and inhibited by the hormone treatment (10 units/ml;80nM) and uTM(1000ng/ml;13nM). The total number of cells added to the cells was about 60% lower than that of untreated B16F10 cells. UTM has an inhibitory effect on B16F10 cell infiltration, which is not related to the mechanism. The above results indicate that soluble TM(uTM) has the potential to inhibit the invasion of cells in a dependent manner (cytolytic inhibition) and in a dependent manner (cytolytic inhibition).