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シクロペンテノン型プロスタグランジンによるアポトーシス誘導の分子機構

环戊烯酮型前列腺素诱导细胞凋亡的分子机制

基本信息

批准号：
11771446
负责人：
高橋千絵
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

シクロペンテノン型プロスタグランジン(cyPGs)はアポトーシスを誘導することが知られているが、現象だけであってその経路、メカニズムは全くわかつていない。最近になってgadd45がアポトーシスに関与することがわかり、cyPGsがgadd45を誘導するという当該研究室の報告からこれが一つの経路であることが示唆されたと言える。しかし、gadd45のアポトーシス誘導に関してはまだまだ議論の余地があり、他の経路の存在も充分考えられた。その大きな一つが転写因子C/EBPβファミリーに属するCHOPと考えている。CHOPは細胞に導入するとアポトーシスを誘導すること、CHOP欠落細胞においてストレスによるアポトーシスが阻止されることから、アポトーシス誘導の重要な経路に介在すると考えられる。昨年までに私は、cyPGsがCHOPをプロモーターレベルで発現誘導することを見いだした。今年度はさらに詳細に解析し、約3kbのプロモータ内に反応部位があることが明らかとなり、5′上流から各種欠失変異体を作製し、ルシフェラーゼアッセイで反応部位の絞り込みを行った。その結果、上流-300bpと-80bp付近の2カ所に反応部位が存在することが明らかとなり、これらの部位はそれぞれ、cyPGsの特性であるチオール基反応および小胞体ストレス反応部位と合致することが明らかとなった。さらに、点変異体を用いた実験から、それぞれ、転写因子C/EBPβ、NF-Y等が関与していることも示唆された。これらのことから、cyPGsによるアポトーシス誘導の分子機構として、2種類の経路からのCHOPプロモーターの活性化が強く示唆された。

In the case of cyPGs, there is no such thing as a complete list of all the information that can be obtained from the cyPGs. Recently, gadd 45 has been reported as a "cyborg" and "cyPGs." There is no room for discussion about the existence of other channels. A factor of C/EBPβ is determined by CHOP. CHOP is an important pathway for cell induction. Last year, the cyPGs and CHOP were released. This year, we analyzed in detail about 3kb of the reverse position in the middle of the screen, and the reverse position in the upper part of the screen was controlled by the reverse position in the middle of the screen. As a result, the upstream-300bp and-80bp near the two sites are present, and the characteristics of cyPGs are present. In addition, the factors C/EBPβ, NF-Y, etc. are related to each other. The molecular mechanism induced by these two kinds of cyPGs and the activation of these two kinds of cyPGs are discussed.