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アストロサイトの分化を誘導するリガンド分子とその受容体の解析

诱导星形胶质细胞分化的配体分子及其受体的分析

基本信息

批准号：
11780436
负责人：
佐々木翼
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、チョウセンアサガオレクチン(DSA)がアストロサイトを分化誘導するという独自の知見を利用し、依然未解明であるアストロサイトの分化の分子メカニズムを明らかにすることを目的としている。初年度である昨年度はアストロサイト分化にかかわる受容体分子の候補として、アストロサイトNP-40可溶化画分より、N-CAMを含むいくつかのDSA結合糖タンパク質のバンドを得た。その際にアストロサイトにロングフォームのN-CAMが存在すること、神経細胞とアストロサイトではN-CAMの糖鎖に大きな違いがあることが、明らかにした.本年度は、受容体候補分子のアッセイの際に、受容体の下流の情報伝達経路の特定が必要と考え、さまざまな情報伝達経路に対する阻害剤を用い、検討の結果、この分化がプロテインチロシンフォスファターゼによるリン酸化タンパクの脱リン酸化反応を介していることを明らかにした.DSAと同様の糖結合特異性を持った動物レクチンの分子群にガレクチンファミリーがあり、うち、ガレクチン-1は、脳内での存在が、タンパク質レベルで明らかになっている.そこでリガンド分子の候補として、ガレクチン-1について検討を行い、以下のような結果が得られた.リコンビナントヒトガレクチン-1をアストロサイト培養系に添加したところ、星状形態への変化、GFAP量の増大、増殖能の低下を示し、ガレクチン-1により、アストロサイトが分化することが明らかになった.ガレクチン-1による形態変化は、ガレクチン-1と結合する糖であるラクトースにより阻害され、この誘導がガレクチン-1の糖結合能を介して細胞内に伝達されるものと考えられた.また、ラット脳ホモジネート可溶性画分から、アシアロフェツイン結合画分を得て、培養系に添加したところ、形態変化が誘導された.また、この画分には、イムノブロットにより、ガレクチン-1が存在することが確認された.以上のことより、ガレクチン-1は、アストロサイトの分化誘導能を持つことが明らかになり、実際に脳内で働いている可能性が非常に高いと考えられる.

The present study is aimed at exploring the molecular mechanisms for the differentiation of DNA from DNA to DNA. In the beginning of the year, the candidate for the receptor molecule was obtained from the NP-40 solubilization analysis and N-CAM, including the DSA conjugate sugar. The N-CAM of the N-CAM system exists in the network, and the N-CAM of the N-CAM system exists in the network. During the year, when the candidate molecules of the receptor are lost, the specific requirements for the downstream information transmission path of the receptor, the use of the protective agent for the downstream information transmission path, the results of the investigation, The molecular group of animal species with the same carbohydrate binding specificity is identified by DSA. The molecular group of animal species with the same carbohydrate binding specificity is identified by DSA. The molecular group of animal species is identified by DSA. The following results are obtained from the candidate list of the elements: In addition, the star-shaped morphology changes, the GFAP content increases, the growth energy decreases, the growth rate decreases, and the growth rate decreases. The morphological change of the protein is mediated by the inhibition and induction of the carbohydrate binding energy of the protein, and the intracellular transport of the protein is mediated by the inhibition and induction of the carbohydrate binding energy. In addition, the culture system was added to the soluble protein, and the morphological changes were induced.また、この画分には、イムノブロットにより、ガレクチン-1が存在することが确认された. The possibility of differentiation induced energy is very high.