C型レクチン受容体の乳酸菌認識と腸管T細胞分化への影響の解析

C型凝集素受体对乳酸菌识别及肠道T细胞分化的影响分析

• 批准号: 22K05475
• 负责人: 島津 朋之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Miyagi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05475/
• 关键词: CLR; 乳酸菌; SLP

近年増加するアレルギー疾患など、免疫が関わる疾病でのT細胞の役割は大きい。そのため、食からT細胞応答を調節できれば様々な疾病の予防・治療に大きく貢献できる。これまで乳酸菌の免疫応答の起点となる自然免疫受容体の中で、宿主に存在するC型レクチン受容体(CLR)ファミリー分子が免疫機能に影響を及ぼすことを認めている。しかし、CLRと乳酸菌の関係性はこれまでほとんど着目されておらず、不明な点が多い。本提案では、CLRと乳酸菌との関わりを幅広く分子レベルで明らかにし、そしてCLR反応性乳酸菌が腸管T細胞分化へ与える影響について検討することを目的とした。本年度は、CLRの一種Mincleと乳酸菌との関係性について知見を深め、そして新たなCLR受容体との反応性について探索を行った。熱殺菌した乳酸菌L. brevis がMincleと反応することを報告している。これまでの結果から表層タンパク質(SLP)の関与が考えられたため、L. brevis La37株からSLPを抽出し、検討を行った。その結果、SLPがMincleのリガンドであることが明らかとなった。また、Mincle刺激性はSLPが遊離したような状態では刺激性が弱いこと、そして抽出SLPには糖が存在することを明らかにした。現在、SLPについての詳細を検討している。ところで、多様な乳酸菌がSLPを持つことが知られている。そこで、SLPの有無を元に様々な乳酸菌(計9菌種)について検討したところ、SLPを持つ乳酸菌のSLP全てがMincle反応性を示した。これらについても詳細を検討中である。一方で新たなCLR受容体との結合を検討するため、計12種類のCLR-Fcを作成し検討を行った。いくつか結合が認められたため、レポーター細胞を作成しその結合性について検討を行っている。

In recent years, there has been an increasing number of するアレ ギ ギ ギ ギ diseases, な <e:1>, and で <s:1> T-cell <e:1> cells in immune-related が and わる diseases, with the activity of <s:1> T cells being affected and the activity being significantly increased. そ の た め, food か ら t-cell 応 answer を adjust で き れ ば others 々 な の to disease prevention, treatment に big き く contribution で き る. こ れ ま で lactobacillus の immune 応 starting point a の と な る natural immune capacity in の で, hosts に exist す る C レ ク チ ン by let body (CLR) フ ァ ミ リ ー molecular が immune function に influence を and ぼ す こ と を recognize め て い る. The relationship between the と lactic acid bacteria <s:1> and CLR, as well as the <s:1> れまでほとん れまでほとん れまでほとん されておらず, is mainly されておらず, and there are many な points が of unknown value. This proposal で は, CLR と lactic acid bacteria と の masato わ り を picture hiroo く molecular レ ベ ル で Ming ら か に し, そ し て CLR anti 応 へ lactobacillus が insufflate T cell differentiation and え る influence に つ い て beg す 検 る こ と を purpose と し た. は this year, the CLR の a Mincle と lactobacillus と の masato is sexual に つ い て knowledge を deep め, そ し て new た な CLR by let body と の anti 応 sex に つ い て exploration line を っ た. Thermally sterilized た lactic acid bacteria L. brevis がMincleと anti-応 する る とを report て て る る. こ れ ま で の results か ら surface タ ン パ ク mass (SLP) の masato and が exam え ら れ た た め, l. longer La37 strains か ら SLP を spare し, beg を 検 っ た. Youdaoplaceholder0 そ results, SLPがMincle リガ リガ ドである となった とが Ming ら ドである となった となった. ま た, Mincle excitant は SLP が free し た よ う な state で は excitant が weak い こ と, そ し て spare SLP に は sugar が exist す る こ と を Ming ら か に し た. Now, SLPに に に て て て <e:1> is detailed in を検 for <s:1> て る る. Youdaoplaceholder0 とが ろで ろで, multiple な lactic acid bacteria がSLPを hold とが とが とが とが know られて る る る. そ こ で, SLP の presence of を yuan に others 々 な lactic acid bacteria (9 species) に つ い て beg し 検 た と こ ろ, SLP を つ lactobacillus の SLP full て が Mincle anti 応 sex を shown し た. Youdaoplaceholder2 れらに れらに て て て て for details を検 である. A new た で な CLR by let body と の combining を beg す 検 る た め, 12 species の CLR - Fc を made し 検 line for を っ た. い く つ か combining が recognize め ら れ た た め, レ ポ ー タ を ー cells into し そ の associativity に つ い て 検 line for を っ て い る.