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黒質ドーパミン神経のG蛋白質制御内向き整流カリウムチャネルによる機能制御機構

G蛋白控制的黑质多巴胺能神经元内向整流钾通道的功能控制机制

基本信息

批准号：
11780558
负责人：
稲野辺厚
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

パーキンソン病様の症状を示すwvマウスの原因遺伝子はG蛋白質制御型内向き整流カリウム(K_G)チャネル分子Kir3.2である。Kir3.2遺伝子は複数のエクソンから構成され、それらは多様なスプライシング修飾を受け、N、C末端の異なる複数の変異体が産生される。黒質ドーパミン神経ではKir3.2aとKir3.2cの2種の変異体が発現し、機能チャネルを構成している。Kir3.2cはKir3.2aに比べてC末端が11アミノ酸長いが、発現実験系でKir3.2cは蛋白質に合成され、細胞膜に運ばれているにも関わらず、チャネル活性を示さない。しかし、Kir3.2cのC末端と結合するPDZ蛋白質(PSD-95、SAP97)共存下で、明らかなG蛋白質感受性のチャネル活性が発現した。そのため、K_Gチャネル分子とシナプス局在化蛋白質の相互作用はチャネルの集積のみならず、活性制御にも関与することが明かとなった。G蛋白質αサブユニットのGAP活性を持つRGS蛋白質共存下で、再構成K_Gチャネルは受容体刺激に早い応答をするため、RGS蛋白質は受容体-K_Gチャネル連関を調節する因子として考えられていた。再構成K_Gチャネルは過分極パルスによって緩やかに活性化するカリウム電流を惹起する。この活性化様式はRGS4非共存下ではアゴニスト濃度に非依存性であるが、RGS4共存下では、低濃度のアゴニスト刺激時に大きく変化が見られ、その効果は高濃度のアゴニストで消失した。K_Gチャネルの活性化様式は脱分極時のチャネルの開口確率を反映していると考えられている。そのため、この機構は洞房結節、心房筋において迷走神経より放出される低濃度のアセチルコリンが活動電位の形を変えずに活動電位間の間隔を拡張する機構として機能していると予想される。

The symptoms of the disease are indicated by the gene G protein control type inward rectifier (K_G). Kir3.2 The gene is composed of a plurality of amino acids, and a plurality of amino acids. The two kinds of variant of Kir3.2a and Kir3.2c appear in the black color system, and the function of Kir3.2a and Kir3.2c appears in the middle of the system. Kir3.2c is a protein synthesis, membrane transport, and production activity related to Kir3.2c. The C-terminal binding to PDZ proteins (PSD-95, SAP97) was detected under blue shift conditions. The interaction between protein and protein is the accumulation of protein, the activity control of protein and protein. G protein α-protein GAP activity maintains RGS protein blue shift, reconstitutes K_G protein receptor early response, RGS protein receptor-K_G receptor early response factors and research. Then the K_G circuit is formed, and the current is generated by the activation of the transistor. The activation pattern of RGS4 is concentration-independent under non-blue shift conditions, and increases under blue shift conditions when stimulated at low concentrations. The activation mode of K_G cluster is reflected in the opening accuracy of cluster when it is depolarized. In addition, the mechanism for the formation of atrial nodules, atrial tendons, and the release of low concentrations of active potentials, the mechanism for the formation of active potentials, and the mechanism for the formation of active potentials, the mechanism for the formation of active potentials.