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オリゴデンドロサイトにおける内向き整流性カリウムチャネルの制御と細胞死との関連

少突胶质细胞内向整流钾通道的调节及其与细胞死亡的关系

基本信息

批准号：
11780594
负责人：
飛田秀樹
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢神経の髄鞘形成細胞オリゴデンドロサイト(OLGs)において、TNFレセプターへのリガンド結合によってスフィンゴミエリナーゼが活性化され、セラミドが作られることによって細胞死が誘発される。我々は、アポトーシス過程においてp38MAPKの活性化が重要であることを証明し、またセラミドによるRas-Raf-1を介した内向き整流性カリウム電流(I_<Kir>)の抑制メカニズムを明らかにしてきた。近年MAPKレベル(p38/ERK)とチャネルとの相互作用が報告されているので、セラミドによるI_<Kir>抑制とp38MAPKの活性化との関係、及びOLGsにおいてI_<Kir>抑制がどのように細胞死メカニズムに関与しているのかを解析した。p38MAPK阻害剤のSB203580前処置によりセラミドのI_<Kir>抑制作用が減弱し、またアンチセンスオリゴヌクレオチド(antisense-ODNs)を処置し蛋白発現を抑制させたところセラミドによるI_<Kir>の抑制は認められなかった。またERK2阻害剤やantisense-ODNsを用いた同様な実験ではI_<Kir>抑制は認められなかったので、OLGsにおいてp38MAPKの活性化がI_<Kir>抑制メカニズムに関与していることを明らかにした。一方、Ba^<2+>の細胞外投与によるI_<Kir>抑制によりOLGsのアポトーシスが誘発されることがTUNNEL染色により明らかになった。細胞外K^+の上昇によっても同程度のアポトーシスが誘発されるので、細胞の脱分極によってもアポトーシスが誘発されることが考えられた。Ba^<2+>により30分間脱分極刺激を与えたときにもアポトーシスが誘導されたことから短時間の脱分極によりアポトーシスのシグナルが動くことがわかった。以上よりOLGsにおけるセラミドによるアポトーシス過程において、p38MAPKの活性化とそれによる細胞の脱分極が重要であることがわかった。

The scabbard of the central god was formed in the form of a cell, a cell, a cell (OLGs), a cell, a cell. We are responsible for the process of activating p38MAPK. It is important to know that Ras-Raf-1 is an inward rectifier. It is necessary to suppress the activity of rectifier. In recent years, MAPKs have reported that p38MAPK is activated by I _ & lt;Kir>, and that I _ & lt;Kir> suppresses cell death by inhibiting cell death. P38MAPK blocked the presence of I _ & lt;Kir> in front of the SB203580. The inhibition was weak, and the protein was suppressed. (antisense-ODNs) the protein was suppressed. I _ & lt;Kir> suppressed the protein. Using the same ERK2 block antisense-ODNs, I _ & lt;Kir> suppresses the activation of the LTX, the OLGs and the p38MAPK. On the other hand, the extracellular injection of Ba ^ & lt;2+> cells and the inhibition of OLGs by I _ & lt;Kir> suppressed the expression of TUNNEL staining. Extracellular K^ + the same level of stress is the same as that of the cell and the cell. BA ^ & lt;2+> system is 30 minutes away from each other. This is the most important thing to do for a short period of time. The above information is required to improve the performance of the OLGs system. The activation of the p38MAPK is very important.