オリゴデンドロサイトにおける内向き整流性カリウムチャネルの制御と細胞死との関連

少突胶质细胞内向整流钾通道的调节及其与细胞死亡的关系

• 批准号: 11780594
• 负责人: 飛田 秀樹
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780594/
• 关键词: アポトーシス; シグナリング; オリゴデンドロサイト; 脱分極; セラミド; カリウムチャネル; p38MAPK

中枢神経の髄鞘形成細胞オリゴデンドロサイト(OLGs)において、TNFレセプターへのリガンド結合によってスフィンゴミエリナーゼが活性化され、セラミドが作られることによって細胞死が誘発される。我々は、アポトーシス過程においてp38MAPKの活性化が重要であることを証明し、またセラミドによるRas-Raf-1を介した内向き整流性カリウム電流(I_<Kir>)の抑制メカニズムを明らかにしてきた。近年MAPKレベル(p38/ERK)とチャネルとの相互作用が報告されているので、セラミドによるI_<Kir>抑制とp38MAPKの活性化との関係、及びOLGsにおいてI_<Kir>抑制がどのように細胞死メカニズムに関与しているのかを解析した。p38MAPK阻害剤のSB203580前処置によりセラミドのI_<Kir>抑制作用が減弱し、またアンチセンスオリゴヌクレオチド(antisense-ODNs)を処置し蛋白発現を抑制させたところセラミドによるI_<Kir>の抑制は認められなかった。またERK2阻害剤やantisense-ODNsを用いた同様な実験ではI_<Kir>抑制は認められなかったので、OLGsにおいてp38MAPKの活性化がI_<Kir>抑制メカニズムに関与していることを明らかにした。一方、Ba^<2+>の細胞外投与によるI_<Kir>抑制によりOLGsのアポトーシスが誘発されることがTUNNEL染色により明らかになった。細胞外K^+の上昇によっても同程度のアポトーシスが誘発されるので、細胞の脱分極によってもアポトーシスが誘発されることが考えられた。Ba^<2+>により30分間脱分極刺激を与えたときにもアポトーシスが誘導されたことから短時間の脱分極によりアポトーシスのシグナルが動くことがわかった。以上よりOLGsにおけるセラミドによるアポトーシス過程において、p38MAPKの活性化とそれによる細胞の脱分極が重要であることがわかった。

The central nervous system sheath-forming cells (OLGs) are activated and activated by TNF-α, and the cells are induced to death by TNF-α. The activation of p38MAPK is very important in the process of protein synthesis and protein synthesis. It is proved that Ras-Raf-1 is the medium of inward rectifier current (I_<Kir>). In recent years, the interaction between MAPK (p38/ERK) and p38 MAPK has been reported, the relationship between I_<Kir>inhibition and p38MAPK activation, and the analysis of I_inhibition in OLGs<Kir>. p38MAPK inhibitor SB203580 pre-treatment, the inhibition of protein production <Kir>was reduced, and the inhibition of protein production was reduced<Kir>. ERK2 inhibitors and antisense-ODNs are used in the same way as I<Kir>_inhibitors and OLGs<Kir>. The expression of Ba^&lt;2+&gt; in vitro was detected by <Kir>TUNEL staining. The increase of extracellular K^+ in the cell is related to the degree of polarization. Ba^&lt;2+&gt; 30-minute depolarization stimulation and induction The above mentioned factors are important for the depolarization of OLGs and the activation of p38MAPK

项目成果

Hida H.et al: "Regulation of mitogen-activited protein kinases by sphingolipids product in oligodendrocytes"Journal of Neuroscience. 19(17). 7458-7467 (1999)

Hida H.等人：“少突胶质细胞中鞘脂产物对丝裂原激活蛋白激酶的调节”神经科学杂志。